多様性は難治性疾患の特徴であり、治療抵抗性や不良再発を齎す要因である。C型肝炎やMASHなど様々な慢性肝炎を背景として発症する肝癌は極めて多様な病態を呈し、その多様性を層別化し各サブタイプに応じた新たな治療標的の探索と個別医療の開発が急務である。申請者は、肝切除検体の統合オミックス解析により、肝癌を3サブタイプ(MS1, MS2, MS3)に分類した(EBioMedicine 2019)。その後、各サブタイプと免疫治療効果が相関するという臨床結果が相次ぎ、我々の研究成果はClarivate Highly Cited Paper(上位1%)に選ばれるなど注目されている。さらに、肝癌シングルセル解析によって、サブタイプの特性が癌細胞そのものの特性を反映していることを実証した(Hepatology 2025)。本研究では、シングルセル層別化に基づいた肝がん病態解明と治療開発を目的とする。当該年度は、サブタイプ特異的な細胞間相互作用の解析と臨床病理学的検証、病態形成と予後に関わるリスク要因とバイオマーカーの探索、hCLSの線維化促進機序の解明、脂質代謝異常の病態解明を施行する。