遺伝子編集によるヒト肝臓オルガノイド（HLO）の生存活性の強化のために、HLAをノックアウトした低免疫原性iPS細胞に対して、抗アポトーシス因子の誘導的発現ベクターの導入（2遺伝子）を実施した。目的遺伝子の効率的な発現誘導が可能であることを確認した後、遺伝子編集iPS細胞の肝臓オルガノイドへの分化能力を検証した。その結果、遺伝子を導入していない親株iPS細胞と同等の肝細胞マーカー、および、アルブミン分泌能の発現を認めた。さらに、酸化ストレスや炎症性サイトカイン暴露条件において、これらの遺伝子編集によってオルガノイドがアポトーシスを回避できることをin vitro実験によって実証した。
HLOを搭載したバイオ人工肝臓システム（HLO-BAL）の治療効果の立証に向けて、体外循環システムにおける流路構成を正常ラットで最適化した。次に、ACLFラットモデルを対象として、HLO-BALによる肝機能不全・全身炎症・および多臓器不全への改善効果の検証を開始した。その結果、HLO-BALによって、レシピエントの肝障害マーカーの低減、血中ビリルビンやアンモニアの減少とともに生存率の改善が達成できることが明らかとなってきた。また、体外循環後にシステムから遺伝子編集なしのHLOを回収して評価したところ、ミトコンドリア障害を伴うアポトーシスが生じていることを見出し、上述の遺伝子編集によるHLO-BALの機能改善の必要性を明確にすることができた。
また、臨床応用の可能性を検証する目的で、肝不全患者の血液サンプルを用いたHLOのex vivo灌流実験系の構築を開始し、これまでに倫理承認を経て名古屋大学医学部附属病院にて劇症肝炎２症例の血液検体を得た。