全体
生活様式の変化によりメタボリック関連脂肪性肝疾患（MASLD）が急激に増加している一方で、未だ特異的な治療法は開発されていない。MASLDではその病態に特に酸化ストレス・活性酸素（ROS）の関与が強いため、ミトコンドリア異常により小胞体ストレス・中性脂肪分泌不全がもたらされる結果、脂肪蓄積、肝炎、肝硬変に進呈するという知見が報告されている。ミトコンドリアDNA（mtDNA）の障害、mtDNA変異の存在も報告されているが、その病態への寄与の全容は明らかでなく、標的としたような治療介入も存在していない。我々はmtDNA変異を持つ異常ミトコンドリアが周辺細胞に伝播し、伝播先でホモプラスミーに置換してミトコンドリア機能障害、更なるROSの産生亢進を引き起こすことを明らかにした。更に、ROSが病態に強く関与するMASLDでもこの現象が起きて、異常ミトコンドリアが周辺細胞に影響を与える可能性を考えて肝細胞でも伝播実験を行ったところ、実験系では比較的容易に伝播したことを確認できた。そこで現在機能解析用の細胞を作成中で、更にマウスモデルも確立中である。また、独自のシングルセルシークエンス系を確立し、1細胞レベルでmtDNA変異の状況も同時に明らかにすることが可能となり、MASLDマウスモデル（４検体）と臨床検体（２検体）に応用して現在データを解析中である。伝播機序を明らかにする目的のスクリーニングを行っており、伝播実験と組み合わせて候補を探索中である。
代表者（冨樫）
我々はmtDNA変異を持つ異常ミトコンドリアが周辺細胞に伝播し、伝播先でホモプラスミーに置換してミトコンドリア機能障害、更なるROSの産生亢進を引き起こすことを明らかにした。更に、ROSが病態に強く関与するMASLDでもこの現象が起きて、異常ミトコンドリアが周辺細胞に影響を与える可能性を考えて肝細胞でも伝播実験を行ったところ、実験系では比較的容易に伝播したことを確認できた。そこで現在機能解析用の細胞を作成中で、更に大塚と共同でマウスモデルも確立中である。また、山下が独自のシングルセルシークエンス系を確立し1細胞レベルでmtDNA変異の状況も同時に明らかにすることが可能となり、MASLDマウスモデル（４検体）と臨床検体（２検体）に応用して現在データを解析中である。伝播機序を明らかにする目的のスクリーニングを行っており、伝播実験と組み合わせて候補を探索中である。
分担者（大塚）
我々はmtDNA変異を持つ異常ミトコンドリアが周辺細胞に伝播し、伝播先でホモプラスミーに置換してミトコンドリア機能障害、更なるROSの産生亢進を引き起こすことを明らかにした。更に、ROSが病態に強く関与するMASLDでもこの現象が起きて、異常ミトコンドリアが周辺細胞に影響を与える可能性を考え研究を行っている。現在、冨樫と共同で伝播のマウスモデルを確立中である。1細胞レベルでmtDNA変異の状況も同時に明らかにする独自のシングルセルシークエンス系を確立し、MASLDマウスモデルと臨床検体に応用するためにモデルを作成し、臨床検体を２検体収集した。
分担者（山下）
我々はmtDNA変異を持つ異常ミトコンドリアが周辺細胞に伝播し、伝播先でホモプラスミーに置換してミトコンドリア機能障害、更なるROSの産生亢進を引き起こすことを明らかにした。更に、ROSが病態に強く関与するMASLDでもこの現象が起きて、異常ミトコンドリアが周辺細胞に影響を与える可能性を考え研究を行っている。MASLDマウスモデルと臨床検体に応用する1細胞レベルでmtDNA変異の状況も同時に明らかにする独自のシングルセルシークエンス系を確立し、シークエンスを行った。