B型肝炎ウイルス（HBV）陽性者は国内に200万人前後存在すると推計され、B型肝炎は国民的懸案となっている。HBV持続感染者は、肝硬変や肝細胞癌のリスクを抱えており、臨床現場ではそのリスクに対処すべく、治療目標である「Functional cure」（HBsAg陰性化）を目指し、懸命な努力が続けられている。しかし、既存の核酸アナログを中心とした治療法のみではHBsAg陰性化達成は容易でなく、新規治療法の開発が望まれる。一方、mRNA/LNP（lipid nano-particle）ワクチン（以後mRNAワクチンと呼ぶ）は、COVID-19のアウトブレーク制御に大きく貢献したことで一躍有名になり、2023年のノーベル賞の受賞テーマともなった。HBV感染症制御においては、mRNAワクチンの試みは感染予防ワクチンを含めてほとんど検討されていない。そこで本研究では、HBVの遺伝子配列に対するmRNAワクチン試作品を作成し、健常マウスでワクチンとしての免疫誘導を確認し、さらにマウス慢性HBV複製モデルでは、HBV mRNAワクチンが治療薬として機能しうるかを検討する。またHBV mRNAワクチンの効果を増強する可能性のある免疫補助療法を合わせ検討する。
今年度は、mRNAワクチンの作成法の基本プロトコール整備と試作品作成（深澤分担）、試作品HBV mRNAワクチンのマウスにおける免疫誘導の確認（村松および鈴木分担）、慢性HBV複製マウスモデルのセットアップ（村松）、治療効果判定のための評価方法の策定（村松および鈴木、太田分担）、免疫補助療法の免疫増強効果の確認（村松および太田分担）、などを行った。その結果、試作mRNA/LNPワクチンは、マウスにおいて強力な免疫誘導能があることが明らかになった。治療効果判定のためのマウスモデルも順当に整備が整い、実際試作品を投与しているところである。一部の実験で治療効果を示唆するデータが得られ始めている。免疫補助療法も健常マウスを使用した試験では、免疫活性化が確認できた。
2025年度の本試験や補助療法との複合試験が期待される。