<1>肝がん再発予防共通がん抗原mRNAワクチンの開発、<2>肝がん再発予防共通がん抗原ペプチドワクチンの開発、<3>肝がん再発予防ネオアンチゲンmRNAワクチンの開発、<4>肝がん再発予防・治療用TCR/CAR-T細胞療法の開発、<5>CTCの検出による肝がん術後再発リスク診断法の開発の5つのテーマを掲げて研究を実施した。前回の本事業の成果として出願した我々の10種類の共通がん抗原を利用したがんワクチン、TCR/CAR-T細胞治療薬、コンパニオン診断方法の基本特許となる特許を日米欧中印に各国移行を行った。この特許の内容のうち、10種類の共通がん抗原が様々な固形癌に高頻度に発現しており、正常組織での発現は極めて限局的であること、10種類の共通がん抗原由来のペプチドワクチンに有効と思われる新規ペプチドを68種類同定したことをまとめた論文が、Neoplasiaに掲載された。そのうちの5種類の膜蛋白共通がん抗原が様々な固形がんに高頻度に発現しており、正常組織での発現は極めて限局的であること、それらを標的としたカクテルCAR-T細胞療法のコンセプトを示した論文もInt. J. Mol. Sci.に掲載された。 また、これらのカクテルペプチドワクチン・mRNAワクチン・CAR/TCR-T細胞療法の有効性や安全性を臨床試験前に評価するマウスモデルの評価系を完成させた。現在この評価系を用いて、カクテルmRNAワクチン・ペプチドワクチンの抗腫瘍効果と安全性のPOCを取得する実験を次々に実施中である。カクテルCAR用のCARは、企業との共同研究ですでに3種類の膜蛋白共通がん抗原を標的とするものがそろっており、１種類においては、様々ながん種の細胞株を用いたin vitro, in vivo実験において抗腫瘍効果を実証できている。即ち、<1><2><4>については順調に進捗している。一方で、<3>については、一定の成果は得られたものの今後の臨床開発は断念した。<5>については、肝細胞がんを手術で根治的に切除できる症例群を対象に実施してきたが、明らかに生きているCTCを捕捉するにはいたらなかった。国立がん研究センター東病院では大規模なctDNA解析に加え、大規模なCTC解析研究も始まったため、本研究での小規模研究は中断することにした。今後、<1><2><4>に注力して最大の成果を出すことを目指す。