我々はこれまでにAMEDからの支援を受け、C型肝炎治癒後の患者において、画像的に肝がんがない段階で血清を測定することで肝発がんを予測可能なバイオマーカーとしてラミニンγ２単鎖を報告した。今年度はB型慢性肝炎患者について後ろ向きに解析し、C型肝炎治癒後の患者と同様に肝発がん予測が可能なことを見出した。さらに、前向き多施設共同研究としてEDC登録したB型慢性肝炎、C型慢性肝炎治癒後、糖尿病、脂肪肝、アルコール性肝障害患者を含めた、約5800人の患者について臨床情報登録を行った。また、ラミニンγ２単鎖がなぜ発がんを予測できるのか、機能解析を行うために、ラミニンγ２単鎖を過剰に発現するトランスジェニックマウスを作製した。ラミニンγ２単鎖トランスジェニックマウスではコントロールマウスに比べ早い段階から肝線維化の進展が認められ、肝発がん作用を有することを同定した。さらに、マウス脂肪肝炎モデルとしてGAN dietおよびp16リポーターマウスを用いて老化細胞を評価する系を確立、脂肪肝炎では老化細胞が増加することを確認した。そこで核内受容体HNF4A活性化作用を有する化合物を同マウスに投与したところ、脂肪肝炎の改善作用が示唆されることを見出した。