本研究では、「RNA」を中心に据えた視点からHBVの病態解明と完全排除法の開発をめざす。具体的には、「①ウイルスRNA発現制御機構の解明」、「② 宿主RNAとウイルス因子の相互作用の解明」、「③RNA編集を応用したウイルス完全排除法開発」を3つの柱として、HBVの病態生理のさらなる解明と完全排除法の開発を推進する。
本年度は、1年度目に引き続いて、班全体としてcccDNA周辺の宿主因子の探索とその機能解析、および、RNA編集を応用したHBV感染細胞の排除法の開発を進めてきた。
研究者別に成果を挙げると、研究代表者（大塚）は、cccDNA近傍にある宿主蛋白をCas蛋白応用型の近接標識法を用いて網羅的に同定した。今年度は、それらの宿主因子のうち、ABHD14Bに着目して、cccDNAからのウイルス産物の産生に与えるメカニズムを解明した（論文in press）。並行して、RNA編集を応用したウイルス肝炎排除法を検討している。また研究分担者 幸谷は、Cas蛋白を応用したChIP法を改良してcccDNA近傍にあるRNAを網羅的に検索し宿主由来のある種の「リピートRNA」を同定した。本年度はその機能を解明し、過剰発現によってcccDNA量を減少させることをみいだした。研究分担者 青木は肝切除標本を用いて感染肝組織内でのRNA編集酵素の発現状況を検討し、肝癌の進展にRNA編集がかかわることをみいだした。また研究分担者 木村は 核酸合成の専門性を活かし、本年度も長鎖RNAの合成とその肝細胞への効率的なデリバリー法の開発を続けている。
次年度の最終年度は これらの知見を統合しつつcccDNAを含むHBVの完全排除法の開発へと繋げていくことを目標とする。