本研究はMASHの発症・増悪機構を類洞内皮機能の破綻と捉え、治療標的の同定と診断マーカーの開発を目指すものである。MASHモデルのLSECを経時的に評価したところ、CD31陽性血管内皮細胞が消失し、血管基底膜成分であるCOLIVが残存した。また、CD157陽性血管内皮幹細胞が野生型と比較し、存在比率と機能が変化している可能性が示唆された（内藤）。
Sema6Aとreciprocalな発現を示すGeneXを同定した。GeneX陽性血管内皮細胞を移植したマウスはCDAA負荷モデルにて有意に肝線維化が進行した。MASHではSema6a陽性LSECが細胞死に陥り、GeneX陽性血管内皮細胞に置き換わり肝線維化が進行すると考えられた（岡田・本多）。
マウス糖尿病脂肪肝炎モデルでは骨髄由来炎症性マクロファージの増加と共に、LSECにおいてRAGEアゴニスト及び下流の遺伝子発現が亢進した（篁）。
ヒト類似の胆汁酸組成を有するCyp2a12/Cyp2c70-DKOマウスを作製した。HFHSDにより炎症・線維化の進行が見られ、100%でHCCの出現が認められた。非抱合型胆汁酸・二次胆汁酸の割合が低下しており、ケノデオキシコール酸が半分以上を占めていた（池上）。
ヒトiPS細胞から分化誘導した肝前駆細胞・類洞内皮細胞・クッパー細胞・肝星細胞を用いてhiPSC肝臓オルガノイドを再構成した。脂質負荷によりヒトMASHと同様に炎症関連遺伝子の発現亢進が生じ、間葉系細胞の特性が変化していることを確認した。以上より、本モデルはヒトMASHの臨床病態を再現していると考えられた（谷口）。
LSEC障害がCXCL16-CXCR6経路を介してMASH特異的T細胞サブセットを誘導しMASH病態増悪に寄与している可能性が考えられる。類洞内皮特異的Sema6a陽性KOマウスではNK細胞やNKT細胞の頻度が増加しており、線維化・発がんとの関連が示唆された（倉知）。
複数の天然物由来機能性物質をMASH/HCCマウスモデルに投与し、空間様トランスクリプトーム解析を時系列的に比較検討した（渡邊）。
MASLD 108例の血清Sema6Aを測定した。Sema6A検出例は肝硬変と肝癌で上昇する傾向があった（芥田）。MASH-HCC合併に伴って血清で高値となる代謝産物として、食事由来分岐鎖脂肪酸の代謝産物Xを同定した（小森）。