- 課題管理番号
- 25fk0210125h0003
- 統合プロジェクト(三期)
感染症プロジェクト
- 統合プロジェクト(二期)
疾患基礎研究プロジェクト<第二期>
- 事業名
肝炎等克服実用化研究事業
- タグ(2025)
研究開発目的: 診断に関する研究
研究の性格: 新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証等を目指す研究
研究モダリティ: 新規診断法
ICD-10大分類: 消化器系の疾患
対象疾患領域: 感染症 , がん , 生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む> , 老年医学・認知症 , 難病
特記的事項: 国際共同研究 , DX<SaMD、AI、ICTを含む> , 病原体の研究
補足確認: 予防・保健 , 診断 , 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- タグ(2024)
研究開発目的: 診断に関する研究
研究の性格: 新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証等を目指す研究
研究モダリティ: 新規診断法
ICD-10大分類: 消化器系の疾患
対象疾患領域: 感染症 , がん , 生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む> , 老年医学・認知症 , 難病
特記的事項: 国際共同研究 , DX<SaMD、AI、ICTを含む> , 病原体の研究
補足確認: 予防・保健 , 診断 , 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- タグ(2023)
研究開発目的: 診断に関する研究
研究の性格: 新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証等を目指す研究
研究モダリティ: 新規診断法
ICD-10大分類: 消化器系の疾患
対象疾患領域: 感染症 , がん , 生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む> , 老年医学・認知症 , 難病
特記的事項: 国際共同研究 , 病原体の研究
補足確認: 予防・保健 , 診断 , 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- 代表研究機関
- 国立大学法人信州大学
- 研究代表者
(2025) 田中直樹, 国立大学法人信州大学, 学術研究院医学系 教授
(2024) 梅村武司, 国立大学法人信州大学, 学術研究院医学系 内科学第二教室 教授
(2023) 梅村武司, 国立大学法人信州大学, 学術研究院医学系 内科学第二教室 教授
- 研究期間
- 2023年度 - 2025年度
- 課題への総配分額
- 76,700 千円
- 研究概要(2025)
- 慢性肝疾患は、わが国の医学的、社会的に大きな問題で、年間約25,000人が肝がんで死亡しており、肝炎ウイルスに対する抗ウイルス療法が進歩した現在においても十分に低下していない。一方で、非ウイルス性肝疾患からの肝がん発症例が増加しているが、その発症機序の理解は不十分であり、根治療法の開発が求められている。肝疾患の成因に関わらず、病態の進展に伴い免疫応答の低下や代謝異常が起こることで線維化が進行して肝硬変へ移行し、肝がんを発症することから、その有効な診断法と治療法の確立が緊迫の課題である。本年度は慢性肝疾患患者や肥満患者の減量手術前後の臨床検体を用いてペアで1細胞レベルのTCRレパトアの解析を行うことで病態進展、改善に関連の高いペプチドの有無について解析する。健康診断で採取された約4,500名の一般人の血清を用いてM2BPGi、ATX、TSP2の測定を行い、年齢、性別における意義について明らかにし、慢性肝疾患患者のデータとの比較を行う。
- 研究概要(2024)
- 慢性肝疾患は、わが国の医学的、社会的に大きな問題で、年間約25,000人が肝がんで死亡しており、肝炎ウイルスに対する抗ウイルス療法が進歩した現在においても十分に低下していない。一方で、非ウイルス性肝疾患からの肝がん発症例が増加しているが、その発症機序の理解は不十分であり、根治療法の開発が求められている。肝疾患の成因に関わらず、病態の進展に伴い免疫応答の低下や代謝異常が起こることで線維化が進行して肝硬変へ移行し、肝がんを発症することから、その有効な診断法と治療法の確立が緊迫の課題である。本年度は慢性肝疾患患者や肥満患者の減量手術前後の臨床検体を用いてペアで1細胞レベルのTCRレパトアの解析を行うことで病態進展、改善に関連の高いペプチドの有無について解析する。健康診断で採取された約4,500名の一般人の血清を用いてM2BPGi、ATX、TSP2の測定を行い、年齢、性別における意義について明らかにし、慢性肝疾患患者のデータとの比較を行う。
- 研究概要(2023)
- 慢性肝疾患は、わが国の医学的、社会的に大きな問題で、年間約25,000人が肝がんで死亡しており、肝炎ウイルスに対する抗ウイルス療法が進歩した現在においても十分に低下していない。一方で、非ウイルス性肝疾患からの肝がん発症例が増加しているが、その発症機序の理解は不十分であり、根治療法の開発が求められている。肝疾患の成因に関わらず、病態の進展に伴い免疫応答の低下や代謝異常が起こることで線維化が進行して肝硬変へ移行し、肝がんを発症することから、その有効な診断法と治療法の確立が緊迫の課題である。本年度はNGSを用いて高解像度遺伝子解析を行い、肝硬変患者を中心にHLA遺伝子の全領域の塩基配列を決定する。健康診断で採取された約4,500名の一般人の血清を用いてM2BPGi、ATX、TSP2の測定を行い、年齢、性別における意義について明らかにし、慢性肝疾患患者のデータとの比較を行う。
② 脂肪性肝疾患の新分類に従い、我が国ではALDが最も予後不良であることを初めて明らかにした(木村)。
③ 健診でのビックデータと人工知能を用いて、日本人の脂肪性肝疾患の肝関連死・心血管系イベントの予測因子を見出した。特に、やせ型の脂肪性肝疾患は肝関連死のリスクが高く、予後不良であることを示した(木村)。
④ 星細胞の活性化や線維形成促進におけるTSP2の役割を、siRNAを用いて明らかにした(木村)。
⑤ MASLDからの肝硬変、肝癌を迅速にかつ高い再現性で模倣する動物モデルの構築に成功し、肝臓のTSP2がMASLD発症早期より高発現することを見出した。それを受けて、星細胞特異的TSP2ノックアウトマウスの作製に着手した(田中)。
⑥ MASLDおよびnormal liverの患者生検検体を用いたscRNA-seqの解析からMASLDにおいて肝細胞と樹状細胞の細胞間コミュニケーション、なかでも肝細胞のMIFと樹状細胞のCXCR4ならびにCD44のLigand-Receptorの作用に関連する経路が濃縮されることを明らかにした(副島)。
⑦ MIFの発現は当院の臨床検体を用いた免疫染色でもMASLDの肝細胞で高発現しており、MASLDモデルのin vitro実験でも同様の結果が確認できた(副島)。
⑧ MASLD、MetALD、およびALDを基礎疾患とするHCC症例におけるKIR遺伝子多型解析を実施した。特定のKIAハプロタイプのホモ接合体の頻度が基礎疾患により大きく異なり、特にALD群がMASLD群よりも有意に高い頻度すこと、そしてそのハプロタイプに含まれる活性化レセプター座位の特定アレルのホモ接合体の頻度もALD群で有意に高いことを見出した(椎名)。
⑨ MASLD症例におけるHLA遺伝子多型解析と線維化との関連解析を実施した結果、日本人に頻度の高い特定のHLAクラスIIハプロタイプが線維化の程度と強く関連することが示唆された(椎名)。