薬剤耐性菌(AMR: Anti-Microbial Resistance)は生命を脅かす感染症を引き起こす深刻な公衆衛生問題である。特に多剤耐性緑膿菌(MDRP)による感染症は治療薬の選択肢が限られており、新たな治療戦略が求められている。本研究は、緑膿菌が耐性化する共通機構である薬剤排出ポンプを標的とする多剤耐性緑膿菌感染症治療薬の開発が目的である。これまでに、多剤耐性化に関与する多剤排出ポンプであるMexBとMexYの2種に着目し、1 剤でこれら両ポンプをdualに阻害する薬剤の創製を目的として研究を進めている。本計画ではリード最適化研究進め、合成展開化合物の,in vivo薬効評価,薬物動態及び安全性プロファイリングを行い、複数の臨床分離株でin vivo薬効を示す最適化化合物を複数取得し、最適な併用抗菌剤を選定するとともに毒性を評価する。薬剤排出ポンプ阻害剤により、様々な系統の抗菌剤の活性を回復できると期待でき、異なる系統の抗菌剤を複数使用する多剤耐性緑膿菌感染症治療に、薬剤排出ポンプ阻害剤を併用することで高い治療効果が期待できる。