近年、非結核性抗酸菌(non-tuberculous mycobacteria; NTM)による肺疾患が世界的に急増している。NTM症のうちMycobacterium aviumとMycobacterium intracellulareを原因菌とするMAC症が全体の約8割を占めるが、迅速発育菌のMycobacterium abscessus (MAB)による肺疾患も増加している。また、難治性であることから新薬の開発は喫緊の課題である。本課題では、令和4年度の支援で実施したin vitro感染細胞を用いた抗菌活性と細胞毒性を同時に評価できるスクリーニング法(Simple Fibroblast Assay; SFA法)を基盤に開発した短期間に多検体を測定できるスクリーニングシステムを用いて北里大学の大村天然物化合物ライブラリーからスクリーニングからhitした化合物について、代表者や分担者が行っている抗結核薬に関する先行研究を参考にMAV症とMAB症のモデルマウスを構築する。また、hitした治療薬候補化合物については、バイオアベイラビリティと肺への移行性が向上した誘導体の作製を行い、構築した動物モデルで治療効果の検証を行う。並行して、候補化合物の作用点・作用機序の解析を行う。