エボラウイルスやマールブルクウイルスなど、フィロウイルスはヒトに対して致死的な感染症を引き起こす。近年、ヨーロッパやアジアでも新たなフィロウイルスが発見されるなど、フィロウイルス感染症のアウトブレイクが世界中で潜在的に危惧される。フィロウイルスに対するワクチン開発は進み始めているものの、治療薬は未だ存在しない。従って、我が国でもフィロウイルス感染症に対する治療薬の開発は急務である。
　本申請では、エボラウイルスやマールブルクウイルスなど様々なフィロウイルスに広く有効な抗ウイルス薬の開発を目的とした。本年度は、代表者がこれまでに決定した3属のフィロウイルスのnucleoprotein-RNA（NP-RNA）複合体の構造を用いて、NP-NP相互作用領域と独自低分子化合物とのドッキングシミュレーションによるin silicoスクリーニングを実施した。in silico screeningについては、通常のドッキングシミュレーションだけでなく、標的部位におけるNP-NP間の相互作用をファーマコフォアとして考慮したドッキングシミュレーションも実施した。これらin silicoスクリーニングにおいて候補化合物を絞り込んだ後、各ウイルスのミニゲノムアッセイを用いて実験的に候補化合物の抗ウイルス活性を検証した。その結果、エボラウイルスとマールブルクウイルスの両方の転写複製を阻害する低分子化合物を2種類同定した。次年度以降は、さらに別の手法でスクリーニングを実施すると共に、分子生成AIモデルによるシード化合物の最適化を実施し、より活性の高いリード化合物の創出を目指す。フィロウイルスに共通するNP-NP相互作用面のホットスポットを創薬標的とすることで、すべてのフィロウイルスのヌクレオカプシド形成ひいては転写・複製を阻害する汎フィロウイルス薬の開発につなげることを目指す。