松本は全てのパラミクソウイルスに共通する「Rule of Six」に従わない人工ウイルス（PIV5-IQ）の作製に成功した。PIV5-IQはウイルス自身の増殖効率が著しく低下する一方で、異常RNAの産生を通じて宿主の免疫応答を強力に誘導する可能性が示された。実際に、野生型PIV5（PIV5-wt）と比較し、PIV5-IQはA549細胞で最大10万分の1にまで増殖効率が低下することが確認された。さらに、PIV5-IQ感染細胞においては、他ウイルス（センダイウイルスやヒトRSウイルス）の増殖が著しく阻害され、細胞が「強制的な抗ウイルス状態」にあることが示唆された。加えて、トランスクリプトーム解析によりMX1、IFI6などの抗ウイルス関連遺伝子が発現亢進していることが判明した。現在、このPIV5-IQをベクターとしたワクチン開発に着手しており、COVID-19を対象疾患としてスパイク蛋白(S)を搭載したPIV5-IQ（PIV5-IQ-CoV-S）を作製済みである。S蛋白の発現も良好であり、動物実験およびワクチン開発に向けた体制が整っている。さらに、PIV5-IQは単なるワクチンベクターにとどまらず、細胞や個体を一時的に高い抗ウイルス状態に転換させる新しいタイプの「ユニバーサル抗ウイルス薬」としての可能性も秘めている。今後は、トランスクリプトーム解析の再現性検証、マウスによる他種ウイルス感染防御試験、分子機構の解明を進め、本剤の医療応用を加速する予定である。
一戸は主にワクチン接種動物における免疫誘導能の解析や、ウイルス感染防御能を解析する。ハムスターは野生型のSARS-CoV-2に感受性を示すことからSARS-CoV-2感染の動物モデルとして有用であるが、免疫学的な解析ツールが少なく、IgG抗体応答は解析できるが、粘膜のIgA抗体応答やT細胞応答を解析できない。ヒトACE2発現マウスは広く利用されているが、研究に必要な匹数を性別と週齢を揃えて準備することが難しい。そこで、野生型マウスに感染するマウス馴化SARS-CoV-2の樹立を進めた。野生型C57BL/6マウスにSARS-CoV-2感染を80回繰り返し、マウス馴化SARS-CoV-2を樹立した。マウス馴化SARS-CoV-2デルタ株は野生型マウスに致死的な感染を引き起こした。さらにマウス馴化SARS-CoV-2 BA.1株を感染させ5週間後にS蛋白を追加経鼻免疫すると、上気道粘膜にS特異的なIgA抗体が誘導できること、またこのPrime-boost法により誘導した上気道粘膜のS特異的なIgA抗体はワクチン株とは異なる変異株（マウス馴化SARS-CoV-2ガンマ株）の感染を完全にブロックできることがわかった。今後は外来遺伝子にSARS-CoV-2-Sを抗原として追加した組換えウイルスでマウスを免疫し、ワクチン効果の評価を行う。