本研究は、心理社会的ストレスが慢性疼痛を増強させる神経メカニズムの解明に向け、社会的敗北ストレスモデルマウスを用いて脳活動と疼痛行動の変化を多角的に検討することを目的とする。今年度は、まず社会的敗北ストレスマウスを安定的に作成する技術を確立し、社会的敗北ストレスモデルマウスと正常マウスにおいて、口腔顔面領域に神経障害性疼痛を惹き起こす眼窩下神経結紮モデル群とsham群をそれぞれ設定し、各群における口腔顔面領域へのvon Frey filamentを用いた機械刺激に対する頭部引っ込め逃避反射閾値の経時的変化を安定して測定する手法を確立した。正常マウスと比較して社会的敗北ストレスモデルマウスでは、眼窩下神経結紮後に生じる頭部引っ込め反射閾値の低下の持続が観察され、社会的敗北ストレスが口腔顔面領域の神経障害性疼痛の回復を遅らせる可能性が示唆された。
また、動物用7T-MRIを用いて、これまでラットで行ってきた定量的活動依存性マンガン造影MRI（qAIM-MRI）技術をマウスに応用するため、撮影条件等を検討し、自由行動下の全脳神経活動の履歴を可視化する手法を確立した。これにより、心理社会的ストレスが引き起こす神経回路レベルでの変化をマクロスケールで捉えることが可能となった。さらに極微細蛍光内視鏡を用いたin vivo Ca^2⁺イメージング技術の開発を進め、マウスの深部脳（線条体）における神経細胞の活動を単一細胞レベルで観察することに成功した。
今後、社会的敗北ストレスが慢性疼痛を増悪させるメカニズムをマクロレベルおよびミクロレベルのニューロイメージングを併用して多角的に解析する予定である。また、心理社会的ストレスによる慢性疼痛悪化の抑制に役立つ治療薬の候補を文献調査で選定し、今後の薬効評価に向けた準備を進めている。