神経障害性疼痛は抗がん剤の副作用や神経損傷、糖尿病や帯状疱疹などによって発症する耐え難い慢性疼痛である。多くの罹患者がいるが、神経障害性疼痛の予防と治療法は未だ十分に確立されていないため、この予防と治療法の確立は喫緊の課題である。これまでにプリン作動性化学伝達において小胞型ヌクレオチドトランスポーター（VNUT）は分泌小胞へのATPの充填を司ること、また、VNUTは神経障害性疼痛の発症と慢性化に関与すること、さらに、オメガ3系多価不飽和脂肪酸のエイコサペンタエン酸（EPA）は極めて低濃度で選択的にVNUTを阻害し、神経障害性疼痛の有望な創薬シーズになることを明らかにした。そこで、本研究課題では、ヒトデータの情報科学とトランスポーター研究基盤の独自技術を統合して、プリン作動性化学伝達の出力装置・VNUTを標的に神経障害性疼痛を発症・慢性化させる分子メカニズムを解明する。また、処方情報や診療情報を集積した大規模臨床データベースをもとにEPAの予防効果をヒトで多角的に実証することで、EPAを基軸とした栄養学的な予防・治療法の基盤を確立することを目指す。今年度は以下の研究結果を得た。
抗がん剤の副作用による神経障害性疼痛の克服はアンメットメディカルニーズの一つである。抗がん剤による末梢神経障害モデルで野生型とVNUT遺伝子破壊（KO）マウスを比較した。KOマウスは疼痛の発症が遅延し、痛みの最大値が低下し、慢性期がほぼ消失した。脊髄のVNUT阻害が神経障害性疼痛に有効であったため、トランスクリプトーム解析のためのサンプルを準備した。今後、トランスクリプトーム解析やプロテオーム解析を行い、それぞれの効果のシグナルカスケードを明らかにしていく。
日本国内の医療機関や被健康保険者から得られる処方情報や診療情報を集積し匿名化した大規模なレセプトデータベースの抗がん剤データセットから抽出コードを作成し、必要なデータの抽出を完了した。この抽出コードは他のデータベースを購入した際にも適用可能な設計とし、横展開が可能である。また、患者情報を整備し、データベース内のカラムとして統一した。現在、EPA製剤の予防効果を詳細に解析している。