関節リウマチ（RA）の根源的病態は、T細胞レベルの抗原特異的な免疫応答であるにもかかわらず、現時点でTCRの異常は十分に解明が進んでいない。それは、TCRがランダム再構成によって生成され高度に多様な配列パターンを有する複雑な分子であるだけでなく、従来のTCR研究における臨床試料の量的・質的制約、TCRに関する未成熟な実験・解析技術などの諸問題にも起因する。このような制限によって、T細胞レベルで病的な免疫応答を惹起する対応抗原の正体は未だ不明である。必然的に、既存の治療薬は抗原非特異的な免疫抑制療法であり、日和見感染症などの有害事象のリスクを避けることができず、2〜3割の症例が初期治療に反応せずに関節機能障害が進行し、根治は期待できない。病的な免疫反応をピンポイントに抑制する抗原特異的免疫抑制療法の開発が求められ、その実現に向けた基盤情報としてT細胞レベルの免疫寛容破綻の全容解明が不可欠である。このような背景から、本研究課題ではRAの根源的な病態であるT細胞レベルの免疫寛容破綻の全容解明を目指す。