本研究は、マウスモデルおよびヒト喘息患者由来の肺組織ならびにプライマリー細胞を用いて解析を進めている。特に、喘息患者の喀痰中において高発現し、かつ喘息の重症度と相関する炎症性サイトカインに着目している。
令和6年度においては、マウス重症喘息モデルを用い、肺内免疫細胞および非免疫細胞に対するシングルセルトランスクリプトーム解析を実施した。
これまでの解析により、炎症性サイトカインが気道平滑筋細胞および線維芽細胞といった非免疫細胞に発現する受容体を介してシグナル伝達を惹起し、平滑筋増生および細胞増殖を誘導することで、喘息における気道抵抗形成に寄与することを明らかにした。さらに、平滑筋細胞から産生されるケモカインを介して免疫細胞の誘導および線維芽細胞の活性化に関与し、気道リモデリングを促進する機序も特定した。
現在、ヒト肺組織由来プライマリー細胞を用いた機能解析を継続するとともに、喘息患者気道濃縮液中における炎症性サイトカイン測定および肺組織検体の収集を進めている。今後は、マウスモデルおよびヒト肺組織由来細胞を用いて、標的分子阻害抗体の治療効果の検証を行う予定である。