Vogt-小柳-原田病（以下，原田病）はメラノサイトに対する全身自己免疫疾患で、ぶどう膜炎と無菌性髄膜炎の他、難聴、白髪・皮膚白斑など様々な症状を合併し、QOL が著しく低下する。原田病の約30％を占める「重症型」患者は遷延化に苦しむが、その原因はわからず、病因に即した創薬標的の同定が遅れている。原田病は自己免疫疾患発症関連因子であるHLA-DRB1^*0405 を持ち、その病態解析は他の自己免疫疾患の重症化予防にもつながる。本研究は、学会主導で原田病患者の遺伝情報・臨床情報を収集、病態に関与する因子を抽出し、その項目により重症化リスクスコアを策定する。さらに中枢神経自己免疫疾患につながる共通重症化因子の同定も目指す。
原⽥病患者1,000 ⼈の血液検体収集目標のうち、合計791⼈のサンプルを保有できた。R6年度中に595検体のDNA測定を完了した。対照群検体は⽇本眼科学会で1400⼈の収集が完了し、DNA測定も完了した。通常型・重症型病型分類、遷延化の既知リスク因子である初期治療の不備などの臨床情報を収集している。今後ゲノムワイド関連解析を行い、原田病発症に関連する遺伝背景や重症型進行に関連する遺伝背景を解析する予定である。また原田病重症型21例、標準型41例、対照とする神経疾患5例の脳脊髄液と血液を収集し、原田病通常型10例、重症型6例の脳脊髄液、血液検体のCITE-seqが完了した。血液、脳脊髄液の両方で通常型と重症型で頻度が異なる細胞集団を同定している。また、脳脊髄液には血液よりもクローナルな細胞比率が高いことも確認でき、さらに詳細な解析を行っている。次年度早期に残リのDNA測定とCITE-seqを完了し、今後も定期的に研究者会議を行いながら、解析、検証を加速させていく予定である。