VEXAS症候群の炎症発症機序解明による治療標的の探索
①外来通院中の13例の患者より、通院毎の1年間の疾患活動性評価VEXASCAF、治療内容、予後のデータと紐付いたRNA、DNA、血漿を得て、マルチオミックス解析を行い、VEXAS症候群の疾患活動性と関連する分子を同定した。②VEXAS症候群の疾患モデルとなる遺伝子改変THP-1細胞株を作成し、機能解析を行い、治療標的の候補となる機序を同定した。またDeep phenotypingで同定した分子のVEXAS症候群における発現機序についても明らかにした。③VEXAS症候群のリアルワールドデータ基盤の整備をめざし、prime-r社に依頼して電子カルテのデータを直接電子調査票に組み込むシステムを構築した。製薬企業とリアルワールドデータの利活用について協議を開始した。
VEXAS症候群の病態解明を目指したdeep-phenotypingとデータ基盤の確立
厚生労働省自己炎症性疾患研究班西小森隆太班長と共同でVEXAS症候群の診断体制整備と、レジストリ構築を行った。この中で診断基準の整備、学会承認を得て厚生労働省への再提出を行ったが、遺伝子診断基準と重症度にあいまいさが指摘され却下されたため、再度班内で検討と改訂を行い厚労省に診断基準を再提出した。またUBA1遺伝子検査の整備のため、かずさDNA研究所における遺伝子検査体制も整備し、全国のVEXAS症候群疑い症例100例より遺伝子検査を行い、うち50例のバリアント陽性例を同定した。上記現状を第68回日本リウマチ学会総会のワークショップにおいて発表した。日本リウマチ学会総会には本研究課題に関わる多くの研究協力者の先生方が参加しており、今後の進展に関して、学会に参加していた共同研究者よりさらなる症例登録の促進、非典型的なVEXAS症候群疑い例をどこまでレジストリに登録するべきかについて協議した。また1st VEXAS syndrome workshopにおいて、VEXAS症候群の研究に携わる世界各国の研究者が集った。桐野は前向きレジストリ研究の進捗と課題について発表し、どこまで詳細な臨床情報を収集すべきかについて、フランスやイギリスで進めれているレジストリ研究との比較を行った。前田はVEXAS症候群が疑われながらも、UBA1バリアント陰性であった症例を提示し、世界各国の研究者よりVEXAS症候群の診断の難しさについての情報共有をおこなった。将来的なUBA1バリアント陰性の患者についての研究促進の必要性について議論をおこなった。