慢性腎臓病（CKD）は、透析導入の主因となるのみならず、全身の老化を促進し、心血管疾患などの加齢性疾患の発症リスクを高める重大な疾患である。健康長寿社会の実現に向け、CKDの克服は喫緊の課題であるが、その病態には未解明な点が多く、根本的な治療法は存在しない。 本研究では、CKDにおける尿細管細胞の細胞老化とリソソーム障害に着目し、以下の3点を中心に病態の解明と新規治療標的の探索を行う。第一に、1細胞RNA-seqおよびATAC-seqを用いたマルチオミクス解析により、老化へと至る尿細管細胞の分子機構を明らかにする。第二に、老化細胞が分泌するSASP因子やエクソソームの同定とその病態への影響を、可視化可能な遺伝子改変マウスを用いて解析する。第三に、独自に開発したリソソーム単離マウスを活用し、老化尿細管細胞におけるリソソーム機能不全の全貌と、病態への寄与を解明する。 これらの成果により、CKDの新たな病態メカニズムの提唱と、分子標的に基づく治療法の開発が期待される。