我々は45種類のレクチンを用いたハイスループット糖鎖解析技術を用いて、2型糖尿病患者の尿中糖鎖プロファイリングを行ったところ、特定のレクチン(SNA, ABA, Jacalin, ACA, RCA120, DBA)が認識するO型糖鎖の尿中排泄量が糖尿病患者の腎予後に強く関連することが分かった(Diabetes Care. 2018;41:1765-1775)。これらのO型糖鎖(DKD関連糖鎖)は、O型糖鎖伸長過程の初期段階の生成物質であることから、O型糖鎖の伸長異常がDKDの新規進展機序であることが示唆された。本研究開発では、尿中DKD関連糖鎖の変化が本当にDKDの糖鎖病態を反映しているかを明らかにするために、遺伝的にO型糖鎖の伸長を阻害することによる尿中DKD関連糖鎖排泄量の変化の評価をし、ヒトDKD腎病理所見との関連も評価する。さらに、DKDマウス腎組織とヒトDKD腎組織を用いたマルチオミクス解析によって、DKD腎組織中の糖鎖変化に関連する病態を探索する。そして、DKD関連糖鎖をリガンドとして作用する遺伝子を治療ターゲットとして、この遺伝子のノックアウトマウスを用いてDKD進展抑制効果の評価と機序の探索を行う。