本研究は、肥満に伴う脂肪毒性が引き起こすリソソーム障害を起点とした細胞老化およびオートファジー調節不全の分子機構を解明し、これらを標的とした新規治療法の開発基盤を確立することを目的とする。飽和脂肪酸はリソソームを障害し、細胞内老廃物除去機構であるオートファジーの破綻や、生活習慣病の進展に関わる細胞老化を誘導することを申請者らは見出した。しかしその詳細な分子機構は未解明であり病態特異的かつ分子機構に基づいた治療法の開発が求められる。 本研究では網羅的スクリーニングによりリソソーム障害と老化促進に共通して関与する因子を同定する。また肥満時の全身臓器およびリソソーム内環境のマルチオミクス解析を通じて候補因子がリソソーム障害や細胞内シグナル変化への関与を明らかにする。さらに遺伝子改変細胞やマウスを用いて分子間相互作用や細胞老化の制御機構を解析する。 得られた知見を基にリソソーム機能を標的とする創薬を視野に入れ、従来のオートファゴソーム形成促進薬とは異なる新たな治療戦略の確立を目指す。本研究は、肥満関連疾患における病態解明とともに、神経変性疾患や加齢関連疾患など他の難治性疾患への応用も期待される。