コレステロール代謝は動脈硬化性疾患を始めとする生活習慣病関連の様々な疾患形成に寄与する。スタチンやPCSK9阻害剤などがこれまでに開発されその有効性が示されており、これらの薬剤は現在の循環器疾患治療には不可欠な薬剤となっている。超高齢化社会を迎える日本において心筋梗塞や脳梗塞などの動脈硬化性疾患はますます重要な疾患であり、さらなる新規治療の開発が必要である。一方で、ヒトゲノムの遺伝子情報のうち蛋白に翻訳される遺伝子領域はわずか2%程度と少なく、残りの領域から蛋白に翻訳されない非コードRNAが非常に多く転写されて発現しているが、その働きはほとんど明らかとなっていない。本研究では申請者らが新たに見出した長鎖非コードRNAの機能を細胞や遺伝子可変動物を含む生体での実験、ヒト検体などを用いて明らかにすることを目的とする。本年度においては欠損マウスの樹立に成功し、その表現型の解析を行った。その結果、野生型と比較して、大きな違いがあることが明らかになりつつあり、その機序についてさらに検討を重ねている。また、細胞実験においても過剰発現、ノックダウンの系を確立し、その機能の詳細につき検討を重ねている。引き続き検討を重ねることによりその機序・働きを明らかとし、臨床応用へ橋渡しを行いたいと考えている。