大動脈疾患(aortic disease; AD)は大動脈瘤・解離に代表される疾患群である。高血圧等の生活習慣病はAD発症の明確なリスク因子であるが、生活習慣病に起因するAD発症メカニズムは十分に明らかになっていない。本研究開発では、血管周囲組織やそこに集積する多様な免疫細胞種に着目し、進化を続ける最新の分子発現解析法やイメージング技術を用いて、血管やその周囲組織を舞台に多細胞種が繰り広げるやり取りを時間空間的に解析するとともに、AI(人工知能)による血管炎症の可視化を目指した臨床研究も取り入れ、生活習慣病がAD発症を誘導する病態メカニズムを血管炎症の観点から明らかにする。初年度にあたる当該年度では、マウス高血圧・脂質異常モデルで形成される大動脈瘤周囲のPVATの分子生物学的解析(免疫染色、FISH、FACS)を行った。大動脈瘤にはTリンパ球が多数集積していることが明らかとなり、動物モデルの確立を達成した。また、合計200例の患者CT画像(大動脈瘤あり100例、なし100例)を後ろ向きに収集し、独自開発したAIプログラムを用いて血管炎症の可視化を試みた。次年度以降は、初年度で見出した特徴的なTリンパ球サブタイプのノックアウトマウス用いた検討を行い、大動脈瘤形成におけるT細胞の意義を明らかにする。また、核医学細胞ターゲティングにより目的分子の発現細胞を除去して大動脈形成への影響を評価することで、目的分子を発現する細胞のAD形成における役割が明らかにする。さらに、CT画像を用いた血管炎症評価により生活習慣病とADとの関連を統計学的に検証する。本研究により生活習慣病からAD発症にいたるメカニズムを解明し、ADの診療の質向上につながるシーズ探索にむけた新たな知見が得られることを目指す。