もやもや病は進行性の脳血管障害で、動脈硬化と異なる病理所見を示す。病態は不明な点が多いが、我々はRNF213のp.R4810K創始者変異のほか、GATA2を含むlipid leukocyte moduleの発現亢進がもやもや病発症や早期発症と関連することを報告した。本研究では、p.R4810Kホモ接合体の患者由来iPS細胞をベースに、変異を修復して野生型に戻した修復株やGATA2を強制発現させた細胞株を用いて、血管オルガノイドや血管炎モデルを構築する。また、RNF213とGATA2関連分子を遺伝子改変したマウスモデル等を作成し、iPS細胞モデルやヒト検体と共通する分子的特徴を明らかにする。実は、もやもや病は、性差や年齢分布が喘息と類似していて、GATA2の関与も共通している。アレルギーとの関連が知られている腸内細菌叢のRuminococcus gnavusが、もやもや病や中大脳動脈狭窄で増加していることからも、2型炎症ともやもや病の関連が示唆される。iPS細胞モデルを用いて2型炎症を軸とした分子機序を明らかにし、分子診断とそれに基づく分子標的阻害による治療を実現するコンパニオン診断薬を開発する。2型炎症を起点として血管を含む組織を傷害する汎用性の高いモデルとして、自己免疫疾患等に併発する血管障害での創薬にも応用することを目指す。