原発性硬化性胆管炎（PSC）は肝内外の胆管の不可逆的な線維化を特徴とする指定難病で、効果的な治療法はなく、多くの患者が肝移植を必要とする。申請者らは以前、がん抑制的線維芽細胞（rCAF）の機能マーカーとしてMeflinを同定し、その発現が線維化を抑制することを報告した。薬剤スクリーニングにより、人工合成レチノイドのAm80（タミバロテン）がMeflin発現を誘導し、線維化を抑制することを発見した。膵がんの医師主導治験でAm80の有効性を確認後、PSCへの応用を検討し、PSC患者では線維化を促進するGremlin1陽性細胞が増加し、Meflin陽性細胞が減少していることを見出した。Am80単独では細胞の形質転換効果が限定的だったが、Xと併用すると相乗的にMeflin発現が増強され、線維化細胞の性質を効率よく改善できることを示した。今後はPSCモデルマウスでの効果検証を行い、臨床応用を目指した薬剤開発を進める。