クッシング病は副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) を過剰産生する下垂体腫瘍によって引き起こされ、副腎皮質からのステロイド過剰に伴い様々な合併症を生じ、QOLや生命予後を著しく悪化させる。しかしながら、手術による完解率が十分ではなく、腫瘍を抑制する効果的な薬剤も存在しないため、治療に難渋することが非常に多い。開発担当者らは、ヒトiPS細胞から作製した下垂体オルガノイドに対して、クッシング病の主要な原因遺伝子であるUSP8の変異型タンパクを導入することで、クッシング病オルガノイドの作製に成功している。このオルガノイドは、クッシング病の発生過程をin vitroで再現し、ACTHの過剰産生や細胞増殖といったクッシング病の表現型を観察可能である。本研究開発では、このクッシング病オルガノイドを基盤技術とし、網羅的遺伝子発現解析、質量分析、薬剤スクリーニング、臨床検体を用いた検討などの多角的な解析を行い、クッシング病の包括的理解と新規治療法の開発を目的とする。