顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（Facioscapulohumeral muscular dystrophy：FSHD）は，主に顔面，肩甲帯，上腕近位部の筋萎縮と筋力低下が引き起こされ，徐々に下肢，体幹へと緩徐に非対称性に進行する遺伝性筋疾患であり、現在治療法はない。本邦での罹患率は10万人あたり5人程度とされている。FSHDには2つのタイプがあり，その95％は第4染色体長腕の末端（4q35領域）に連鎖し，常染色体優性遺伝形式をとる。4q35領域にはD4Z4とよばれる反復配列が存在し，正常では11〜100回繰り返しているが，FSHDでは1〜10回に減少している。このリピート数が少ないほど早期に発症し，重篤な症状を呈する傾向がある。D4Z4リピートが短縮すると本来骨格筋では認められない細胞毒性をもつDUX4という転写因子が異所性に骨格筋に発現する。DUX4は細胞毒性を発揮し筋脆弱化を誘導すると考えられているが、その毒性の本体については未だ不明な点が多い。本研究では、DUX4毒性として微小環境異常に着目し、FSHD発症の病態メカニズムを解明し治療基盤を創出する。