研究課題情報
課題管理番号
25ek0109820h0001
統合プロジェクト(三期)

データ利活用・ライフコースプロジェクト

事業名

難治性疾患実用化研究事業

タグ(2025)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vitro

ICD-10大分類: 神経系の疾患

対象疾患領域: 難病 ,  精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  その他

特記的事項: 国際共同研究 ,  DX<SaMD、AI、ICTを含む>

補足確認: 予防・保健 ,  治療 ,  予後・生活の質<QOL>

代表研究機関
公立大学法人大阪大阪公立大学
研究代表者

(2025) 広常真治, 公立大学法人大阪大阪公立大学, 大阪公立大学 大学院医学研究科・教授

研究期間
2025年度 - 2027年度
課題への総配分額
13,000 千円
研究概要(2025)
私たちは、ドパミン作動神経において発現するチロシンヒドロキシラーゼ(TH)によってαSynの136番目のチロシン残基 (Y136) をDOPAに変換(αSynDOPA)することを明らかにした。αSynDOPAは強い神経毒性を持つことから神経細胞死に深く関与している。αSynDOPA産生の分子機構の解明に向けてTHとαSynの反応中間体の構造を明らかにするために大阪大学と共同でクライオ電子顕微鏡撮影とそれに続く単粒子解析により、THとαSynのY136周辺のペプチドの結合様式を明らかにする。大阪公立大学では組み換えタンパク質の作成、複合体安定化のためにTHの活性中心のFe2+をTH阻害剤であるZn2+等の金属に置換、またはTH-αSyn複合体の調製、及びクライオ試料グリッドの作製を嫌気条件下で行う。得られたクライオ電子顕微鏡像に対し単粒子解析を行い、THとαSynの反応中間体の結合様式を決定する。
研究成果情報