進行性家族性肝内胆汁うっ滞症(PFIC)は、小児期に発症し、進行性の肝障害を引き起こす重篤な遺伝性疾患である。近年の分子遺伝学的解析により、原因遺伝子の違いに基づいてPFICは現在13のサブタイプに分類されている。サブタイプ毎に診断・治療戦略の構築が国際的に進められている。一方、本研究チームは、小児肝疾患の全国規模の患者登録研究であるCIRCLeにおいて収集した臨床・遺伝情報の解析を通じ、PFICの異なるサブタイプ間に共通して現れる特徴的な表現型を見出している。本研究開発課題では、これらの表現型に着目し、疾患モデル動物を用いた解析を通じて、その分子的基盤と病態形成メカニズムを明らかにする。最終的には、サブタイプを超えて有効となるPFICの包括的な治療戦略の構築に資する新たな知見の創出を目指す。