CANVAS (Cerebellar Ataxia with Neuropathy and Vestibular Areflexia Syndromeは小脳失調・感覚性ニューロパチー・両側前庭障害を主徴とし、パーキンソニズムや運動神経障害も示す「スペクトラム障害」の神経変性疾患である。CANVASは、RFC1遺伝子において両アレルにおけるAAGGG配列もしくはACAGG配列のリピート伸長が発症要因となるが、発症メカニズムは未解明であり、治療標的の同定には至っていない。これまで、CANVAS患者脳ではRFC1の機能欠失が見られていない。一方、AAGGGリピート患者とACAGGリピート患者では病態が異なる点が多く、スペクトラムの要因となると考えられる。さらに、健常人においてはリピート配列のグアニン(G)含量が少ないAAAAGもしくはAAAGGリピートが観察される。リピート長と配列のG含量は正相関するが、リピート長と発症年齢との間には相関はない。したがってCANVASの発症メカニズムは、リピート長とは無関係にGリッチな組成によって形成される「核酸高次構造」を介した機能獲得であることが予想される。本研究では、CANVASの疾患リピート由来のRNA構造が引き起こす新たな発症機構、特に「リピート配列の差異によるスペクトラム」のメカニズムを解明し、創薬標的を創出と新規作用機序の提案を目的とする。