特発性全身性毛細血管漏出症候群（ISCLS）は、40代頃に発症する超稀少難病で、循環不全・血液濃縮・低アルブミン血症を特徴とする。根治療法はなく、5年生存率は70%と低い。感冒や疲労が発作を誘発し、生活の質も著しく低下する。 申請者は、血管内皮細胞の機能に関連し得る生体分子Xに対する自己抗体（自己抗体X）をISCLS患者に特異的に発見し、これがISCLS発症に関与している可能性を見出した。本研究では、ISCLSにおける自己抗体Xの役割解明と、診断法・治療法の開発を目指す。申請者が参画するISCLS国際共同研究ネットワークを活用し、国内外から患者検体を収集し、これを用いて自己抗体検出と機能解析を実施する。In vitroとIn vivoの実験系で、自己抗体Xが血管内皮細胞に与える影響と、血管内皮保護分子による治療効果を検証する。また、患者およびISCLSモデルマウスのゲノムデータを再解析し、原因遺伝子変異の特定を試みる。本研究により、ISCLSの病態解明が進み、診断薬と治療薬の開発に繋がることが期待できる。将来的には、他の毛細血管漏出発作を伴う病態の理解にも貢献する可能性がある。