特発性冠動脈解離 (ISCAD=idiopathic spontaneous coronary artery dissection: 以下ISCAD)は、冠動脈壁中膜内の血腫形成や内膜亀裂発生により心筋梗塞を発症する原因不明の希少疾患であり、治療法も未確立かつ長期療養を要する疾患である(図1)。本研究グループは、2021年度よりAMED難治性疾患実用化事業からの支援を受けてアジア・オセアニア最大規模となる日本人ISCADの全国調査研究(ISCAD-CATCH研究)を行なってきた。国内94施設と連携して576例のISCAD症例を収集し (平均年齢=50歳、女性=85%)、3.7年の観察期間において薬物治療下でも死亡率は3.2%、再解離は11.1%に発生していた。更に、再解離に起因するISCAD再発症例は、冠動脈の顕著な屈曲・蛇行(corkscrew sign)や冠動脈内ずり応力(シアストレス)が大きいことも確認し得た。これまでの報告から(Nature Communications. 2021;12, J Am Coll Cardiol. 2020;76:2226-34)、何らかの遺伝子変異が関与する疾患と考えられてきたが、日本人ISCAD発症に寄与する遺伝子変異は未解明である。 【目的】 日本人ISCADの原因遺伝子変異の解明、重症化につながる冠動脈形態・血行力学異常に寄与する遺伝子変異の解明 【方法の概略】 1) ISCADの発症に寄与するコモン・レアバリアントの解明 (ISCAD発端者150例) 2) ISCAD再解離に寄与するバリアントの解明(ISCAD発端者150例) 3) ISCAD重症化を引き起こす冠動脈形態異常・血行力学異常に寄与するバリアントの解明