福山型筋ジストロフィー(FCMD)は、我が国に特異的に多くみられる常染色体潜性遺伝性の神経筋疾患で、患者は生涯をほぼ全身臥床状態で過ごし、多くの場合、20代で亡くなる難病である。現在、有効な治療法は存在しない。申請者らはFCMDの原因遺伝子(フクチン)を同定し、その機能がリビトールリン酸という新規の化合物を糖鎖に組み込む酵素であることを発見した。すなわち、フクチン変異によってリビトールリン酸転移酵素活性が失われると、その標的であるジストログリカンという基底膜受容体の糖鎖伸長が起こらず、筋基底膜と細胞膜の連携が破綻することで、筋細胞膜が脆弱化、筋細胞が壊死・変性に至り、筋ジストロフィーが発症するという病態機序が明らかになった。FCMDは単一遺伝子疾患であるため、ウイルスベクターを用いた遺伝子治療が有効と考えられる。申請者らは独自に開発したFCMDモデルマウスを用い、アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを用いた遺伝子治療研究を進め、強力な非臨床POCを得た。 本計画では、FCMDのAAV遺伝子治療の実用化に向けて、第1相医師主導治験の開始に必要な非臨床データを取得することを目的とする。具体的には、(1)GLP試験用AAV-フクチンベクターの製造、(2)非臨床POCの堅牢化およびin vitro 生物活性試験系の樹立、(3)GLP薬物動態・安全性試験および薬効薬理試験、を行う。さらに、(4)得られたデータと後方視的・前方視的に得る臨床データをもとに、臨床試験プロトコールを作成する。これらを達成することで、FCMDの遺伝子治療の実用化に向けた医師主導治験の開始に必要な非臨床データが得られ、研究開発期間終了時までに治験計画届を提出し、速やかに第1相医師主導治験に移行する。