脊髄性筋萎縮症(spinal muscular atrophy: SMA)はSurvival motor neuron 1(SMN1)遺伝子の欠失により発症する神経筋疾患である。従来SMAの重症型では、乳児期に筋力低下と呼吸不全によって死亡していたが、近年SMNを標的にした遺伝子治療薬などが開発され、生命予後が劇的に改善した。しかし、患児の運動発達は依然として遅延しており、思春期には側弯が進行し運動・呼吸機能が悪化するなど、長期的な機能予後は依然として不良である。そのため、SMAの病態理解と更なる治療法の改善が強く求められており、特に骨格筋を標的とした新規治療法の開発が注目されている。本研究提案では、SMAの骨格筋病変に対する新規治療法として、miRNAを送達する遺伝子治療を提案する。このために、miRNA発現コンストラクトを組み込んだ肝毒性軽減型の新規アデノ随伴ウイルス(adeno-associated virus: AAV)ベクターを開発し、in vivo及びin vitroモデルを用いてmiRNA補充療法の有効性を評価する。