ムコリピドーシス（MLⅡ/Ⅲ）は、ライソゾーム酵素修飾障害に分類され、多くのライソゾーム酵素に結合するライソゾーム移行シグナル、マンノース-６-リン酸残基の生合成を司る転移酵素をコードするN-acetylglucosamine-1-phosphate transferase subunits alpha and beta（GNPTAB）遺伝子への変異により、30種類以上のライソゾーム酵素が機能欠損することにより引き起こされる。これら全てを含む酵素製剤の開発は困難であることから、酵素補充療法の対象外と見なされている。 造血幹細胞移植を主とした細胞移植治療は、酵素補充療法では治療できない先天性代謝異常疾患群に対する唯一の根治治療法であり、MLⅡ/Ⅲに対しても一定の効果があることが報告されている。 本研究開発では、１）Ex vivoでの患者本人の造血幹細胞ゲノム編集と、２）MLⅡ/Ⅲモデルマウスを用いたゲノム編集細胞移植治療法の有効性・安全性の証明の2つの項目を実施する。 MLⅡ/Ⅲを対象として、CRISPR/Cas3によるゲノム編集技術を応用し、患者本人の造血幹細胞におけるGNPTAB遺伝子のEx2dupをEx vivoで遺伝子治療し、その正常化細胞を移植する自家細胞移植治療法の開発と実用化をめざす。