ケルビズムは幼児期に発症し、顔面骨に炎症性骨破壊と軟部組織の腫大をきたす常染色体優性遺伝病で、不可逆的な顔面の破壊、歯牙の脱落、眼球の上方偏位により外観が損なわれ、病変の眼窩内進展による視覚障害も呈する。治療は病変部位の掻爬術、骨移植など対症療法しかなく、根本治療薬がない。 3BP2はチロシンキナーゼシグナルを伝達するアダプター蛋白で、2001年に3BP2をコードする“SH3BP2遺伝子”のミスセンス変異がケルビズム患者から同定され、3BP2を中心としたケルビズムの病因解明が進められた。そして提案者の研究チームは3BP2変異による分解障害、細胞内発現量増加がケルビズムの病因となることを解明し、3BP2蓄積が骨破壊、炎症を惹起する機序を明らかにした。 本研究では、ケルビズム根本治療薬の開発を目指して3BP2阻害薬を創製し、探索的薬効・安全性評価をケルビズムマウスで実施する。更にケルビズム患者細胞を集積したバイオバンクを構築し、患者細胞を用いた有効性・安全性評価に加えて、疾患関連遺伝子発現と臨床指標との統合解析により、3BP2変異による病態機序の全容解明を行う。