コケイン症候群およびその類縁疾患であるTCR機能異常症は、希少疾患の中でもコホートサイズが極めて小さく経済合理性に乏しいこと、かつ全身性の様々な病態を示し治療ターゲットが絞れないことなどから、創薬・治療法開発の対象となりにくい状況が続いている。本研究課題の目的は、コケイン症候群やTCR機能異常症について、背景となる分子基盤を明らかにし、疾患の発症メカニズム・分子病態の情報をもとに、創薬・治療法開発につなげることである。また、疾患モデルマウスを開発し、アンチセンス核酸 (ASO)治療薬の開発基盤の構築を目指している。本年は、内在性のDNA損傷に対するTCR反応解明のため、これまでに収集している多数のコケイン症候群患者由来細胞やTCR機能異常症患者由来細胞、確立済みのTCR機能異常症モデル細胞等を用いて、種々の分子・細胞生物学的解析を実施した。また、マルチオミクス解析 (DNA修復活性評価、蛋白質発現解析、次世代ゲノム解析等)によるASOの評価・細胞レベルでの解析を進め、候補ASO配列の絞り込みを行った。並行して、ASOをモダリティとした治療法の開発に向けた疾患モデルマウスの作製に取り組み、治療薬開発の基盤構築を推進した。