間質性膀胱炎（ハンナ型：HIC）の生検検体および膀胱全摘検体を用いて、網羅的遺伝子発現解析およびBCRレパトア解析を実施し、その病態生理にAPRIL/BAFFシグナル経路の活性化が関与していることを突き止めた。さらに、ドミナントクローンを主な対象としてCDR3領域の詳細な解析を行い、リコンビナント抗体の作製に必要な塩基配列情報を整理した上で、リコンビナント抗体の作製を開始した。
研究開発項目（１）：HICの膀胱におけるB細胞のクローン性拡大の証明 (研究開発代表者：堀江真史)
37例のHIC症例を対象としたRNAシークエンス解析により、約4割の症例で軽鎖制限が生じていることを明らかにした。さらに、HICの生検検体および膀胱全摘検体のマルチリージョン検体を用いてBCRレパトア解析を行い、B細胞の時空間的なクローン性拡大の可視化に世界で初めて成功した。加えて、遺伝子発現プロファイルとの統合解析により、APRIL（TNFSF13）およびBAFF（TNFSF13B）の発現とB細胞のクローン性拡大および尿路上皮剥離との間に相関があることを示した。
研究開発項目（２）：空間的発現解析によるB細胞のクローン性拡大誘導因子の絞り込み (研究開発代表者：堀江真史)
HICの組織検体を用いてイメージングマスサイトメトリーによる空間的発現解析を行い、上皮下に形質細胞が密に浸潤していることを確認した。2025年度に予定しているXenium in situによる空間トランスクリプトーム解析に向けた準備として、2024年度に神戸大学の共通機器として導入されたXenium Analyzerの実験系の立ち上げを開始した。
研究開発項目（３）：新規HIC治療薬のシーズ探索 （研究開発分担者：秋山佳之）
上記のように、HICにおけるB細胞のクローン性拡大誘導因子として、APRIL/BAFFシグナル経路の活性化を明らかにした。BAFF阻害薬はすでに他の自己免疫疾患の治療薬として使用されており、HICに対しても有効である可能性が高い。そこで、HIC疾患モデルマウスに対するBAFF阻害薬の膀胱内注入療法をプレクリニカルスタディとして実施し、症状および病理組織像の変化を評価する計画を立てた。2024年度後半には、モデルマウス作成に不可欠なURO-OVAマウスの日本（信州大学）への移送手続きを完了し、2025年5月より受け入れを予定している。
研究開発項目（４）：HICの原因抗原の同定 （研究開発代表者：堀江真史）
研究開発項目（１）で得られた約20種類のドミナントクローンを対象にシーケンスデータの解析を行い、各CDR3領域の配列に基づいて、リコンビナント抗体の作製に必要な塩基配列情報を整理した。これをもとにリコンビナント抗体の作製を開始し、作製が完了したものについては、一部でプロテインアレイを用いた原因抗原の探索を開始した。さらに、パイロット的に実施したプロテインアレイの結果、抗原候補として浮上した分子に対する抗体の購入を進め、IHCによる検証を進めている。
研究開発項目（５）：HICの血清・尿中マーカーの確立（研究開発分担者：秋山佳之）
現在、HIC患者5名から血清の提供を受け、BAFFおよびAPRILの血清濃度測定の準備を進めている。科学的妥当性を担保するため、さらなる検体数の確保を目指して、現在も検体収集を継続中である。HICおよびコントロール群それぞれ20サンプル程度が集まった時点で、解析を開始する予定である。