本研究は、IWCの病因である変異型ケラチン10が相同組換えを誘導する分子メカニズムを、①液滴内特異的に変異型ケラチン10と相互作用するDNA/RNA/タンパク質の同定、②相同組換え誘導因子の特定、により解明し、それを用いた治療応用の基盤を細胞やマウスレベルで得ることを目指すものである。2024年度は変異型ケラチン10の物性について検討した。ケラチン10は野生型、変異型ともに液液層分離を起こすが、変異型は野生型とは異なる物性を示し、凝集塊を形成することを見出した。また、変異型ケラチン10はケラチン1とテイルドメインの液滴を介して結合することを示し、野生型ケラチン10とケラチン1とは異なる相互作用をすることを見出した。さらに、変異型ケラチン10の凝集塊はケラチン1と複合体を形成したあとに形成されることを示した。変異型ケラチン10はRNA結合タンパク質となり、特定のRNA（グアニンに富んだRNA）と結合して凝集すること、変異型ケラチン10はKRT10 mRNA自体の発現を抑制することを見出した。以上の結果は、変異型ケラチン10の物性が野生型ケラチン10とは大きく異なることを示しており、今後は変異型ケラチン10と相互作用するDNAやタンパク質の同定をまず行いたいと考えている。