未診断疾患イニシアチブ（Initiative on Rare and UndiagnosedDiseases(IRUD)）: 希少・未診断疾患に対する診断プログラム基盤の開発と患者還元を推進する研究
研究課題情報
- 課題管理番号
- 25ek0109760h0002
- 統合プロジェクト（三期）
データ利活用・ライフコースプロジェクト
- 統合プロジェクト（二期）
ゲノム・データ基盤プロジェクト<第二期>
- 事業名
難治性疾患実用化研究事業
- タグ（2025）
研究開発目的： 診断に関する研究
研究の性格： 新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証等を目指す研究
研究モダリティ： その他
ICD-10大分類： その他
対象疾患領域： その他
補足確認： 診断 , 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- タグ（2024）
研究開発目的： 診断に関する研究
研究の性格： 新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証等を目指す研究
研究モダリティ： その他
ICD-10大分類： その他
対象疾患領域： その他
補足確認： 診断
- 代表研究機関
- 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
- 研究代表者
(2025) 水澤英洋, 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 理事長特任補佐・名誉理事長
(2024) 水澤英洋, 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 理事長特任補佐・名誉理事長
- 研究期間
- 2024年度 - 2027年度
- 課題への総配分額
- 1,739,605 千円
- 研究概要（2025）
- IRUDコーディネーティングセンターとして、IRUD推進会議を運営し、IRUD拠点病院・解析センター・データセンター・リソースセンターを統括してIRUD全体の研究を推進する。班会議・ワークショップ等を介して成果を共有、課題を抽出して解決する。高度協力病院・協力病院の配置と質の担保を介してIRUD体制を全国に均霑化する。臨床専門分科会は、Web会議等を活用して活動を推進し、対応分野の網羅性を向上させる。専任業者・電子システムを介した臨床情報・検体のロジスティクスを運用し、DNA・リンパ芽球検体を集積する。中央一括倫理審査による統合プロトコールにて研究を促進する。IRUDのホームページにて広報・周知を図り、円滑な情報共有を推進する。臨床・ゲノム情報の統合データベースIRUD Exchangeを研究者に活用しやすく発展させる。IRUDの活動を介して人材育成を推進する。疾患モデルセンターを拡充して診断率の向上・病態解明・治療法開発を目指す。遺伝学的診断技術等の向上と医療実装に向けて、AMEDや厚労科研等の難病研究班に協力する。IRDiRC・UDNI・Orphanetを中心に国際連携を推進する。
- 研究概要（2024）
- IRUDコーディネーティングセンターとして、IRUD推進会議を運営し、IRUD拠点病院・解析センター・データセンター・リソースセンターを統括してIRUD全体の研究を推進する。班会議・ワークショップ等を介して成果を共有、課題を抽出して解決する。高度協力病院・協力病院の配置と質の担保を介してIRUD体制を全国に均霑化する。臨床専門分科会は、Web会議等を活用して活動を推進し、対応分野の網羅性を向上させる。専任業者・電子システムを介した臨床情報・検体のロジスティクスを運用し、DNA・リンパ芽球検体を集積する。中央一括倫理審査による統合プロトコールにて研究を促進する。IRUDのホームページにて広報・周知を図り、円滑な情報共有を推進する。臨床・ゲノム情報の統合データベースIRUD Exchangeを研究者に活用しやすく発展させる。IRUDの活動を介して人材育成を推進する。疾患モデルセンターを構築して診断率の向上・病態解明・治療法開発を目指す。遺伝学的診断技術等の向上と医療実装に向けて、AMED研究班、難病研究班に協力する。IRDiRC・UDNI・Orphanetとの国際連携を推進する。
研究成果情報
2024
成果の概要
keyboard_arrow_down
未診断疾患イニシアチブIRUDにおいて稀少・未診断疾患に対する全国縦断的・専門分野横断的な診療・研究体制を確立した。IRUDコーディネーティングセンター(IRUD-CC)が代表機関として最高意思決定機関であるIRUD推進会議を運営し、IRUD拠点病院(IRUD-CL)・臨床専門分科会(IRUD-CSS)・解析センター(IRUD-AC)・データセンター(IRUD-DC)・リソースセンター(IRUD-RC)から成る体制を構築した。全国に配置されたCLの診断委員会がエントリーから最終的な診断まで担当し、疾患エキスパートの横断的連携からなるCSSが診断を支援した。ACで網羅的ゲノム解析を行い、結果をCLに返却するととともに、新規原因遺伝子・疾患概念を確立した。臨床試料・情報はRCで一括管理し活用された。表現型・遺伝子型をIRUD Exchangeに登録し、データシェアリング・国際連携を推進した。中央倫理審査体制(CEC)を稼動した。難病医療支援ネットワークとの連携体制を整備した。令和６年度よりIRUD内に疾患モデルセンター(IRUD-dMC)が新たに発足し、機能解析を迅速に実施した。2024年度終了時点で、CC:1、CL:40、高度協力病院:12、協力病院:483、AC:5、DC:1、RC:1施設による研究体制が稼働し、21専門領域のIRUD-CSSが組織され549名の専門家が加わった。2469(28207)検体/862(9908)家系を登録、876(8090)家系を解析し477(3894)家系で診断が確定(診断率: 54.5(48.3)％)、0(50)の新規疾患を同定し、新規疾患が示唆された家系（N of 1）は8(355)家系であった。1245(9930)検体のゲノムDNAと747(5521)検体のBリンパ芽球がRCに保管され、利活用委員会の審議を経て活用された。IRUD Exchangeに858(7738)家系が登録された（括弧内は累計数）。IRUD-dMCでは78遺伝子の依頼を受け、65遺伝子の機能解析を開始し、16遺伝子で解析が完了し、13遺伝子で病原性が確認された。自施設・他施設での昇進や臨床遺伝専門医・認定遺伝カウンセラー資格取得等を通じて人材育成を達成した。IRUDは当初の計画を大幅に超える卓越した成果を達成し、難病・ゲノム医療の発展に大きく貢献した。
学会誌・雑誌等における論文一覧
keyboard_arrow_down
1. 髙橋祐二，水澤英洋. 未診断･単一遺伝子疾患:未診断疾患イニシアチブ A SPECIAL EDITION 2. BIO Clinica 11 VOL.39 No.12 NOV.2024 P11-16北隆館
2. 濱 由香, 高橋 祐二, 水澤 英洋. 遺伝医療 難病と全ゲノム解析. 難病と在宅ケア. 2024, 30(7), 18-21
3. 竹下絵里. 遺伝学的検査の基本を学ぼう! MLPA法/Sanger法の基本を学ぼう!. 小児科診療, 2024, 87(11), 1497-1504.
4. Mitsui J, Matsukawa T, Uemura Y, Kawahara T, Chikada A, Porto KJL, Naruse H,Tanaka M, Ishiura H, Toda T, Kuzuyama H, Hirano M, Wada I, Ga T, Moritoyo T, Takahashi Y, Mizusawa H, Ishikawa K, Yokota T, Kuwabara S, Sawamoto N, Takahashi R, Abe K, Ishihara T, Onodera O, Matsuse D, Yamasaki R, Kira JI, Katsuno M, Hanajima R, Ogata K, Takashima H, Matsushima M, Yabe I, Sasaki H, Tsuji S. High-dose ubiquinol supplementation in multiple-system atrophy: a multicentre, randomised, double-blinded, placebo-controlled phase 2 trial. eClinicalMedicine.2023 Apr 14;59:101920. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101920.
5. Rayle M, Sato N, Ozaki K, Higashi M, Okita M, Yajima R, Amano A, Mizusawa H, Yokota T, Ishikawa K. Analysis of the polymorphic SCA37 locus in a cohort of 167 Japanese patients with degenerative ataxia. J Med Dent Sci. 2071: 11-17. doi:10.11480/jmds.710002
6. Aihara Y, Saito T, Suenaga Y, Miyana K, Itai T, Miyatake S, Yamamoto K, Sumitomo N, Baba S, Takeshita E, Shimizu-Motohashi Y, Takahashi Y, Mizusawa H, Matsumoto N, Sasaki M. Case Report, Frequent breath-hold while awakening in SATB1 missense variant: A case report. Brain and Development Case Reports 2(2024)100036, September 2024, doi:10.1016/j.bdcasr.2024.100036.
7. 水澤英洋. 総論：難病ゲノム医療の実装 BIO Clinica Vol.39 No.12 NOV.2024 北隆館 P4-5
8. 水澤英洋. 難病診断における問題点と今後の展望 Innovation for NEW HOPE 難病の診断と治療の今と未来 みんなで支え合える社会を目指して Therapeutic research vol.46 No.2 ライフサイエンス出版 2025.2.20 P77-80
9. Hama Y, Sano T, Oya Y, Matsumoto C, Nakayama Y, Saito Y, Iida A, Shibuya M, Saito Y, Nishino I, Takahashi Y, and Takao M. Two brothers with ADSS1 myopathy: a report of clinical, radiological, and autopsy findings. Neuropathology . doi: 10.1111/neup.70008
10. Kawahara A, Yasojima S, Koiwa J, Fujimaki S, Ito H, Yamada M, Kosaki K, Nishimura Y. Establishment and characterization of adap1-deficient zebrafish. Dev Growth Differ. 2025;67(3):165-73. doi: 10.1111/dgd.70004
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
keyboard_arrow_down
1. Takahashi. Y, Date H, Hama Y, Oi H, Kosugi S, Matsumoto N, Kosaki K, Matsubara Y, Mizusawa H, IRUD consortium. Nine-years’ accomplishment of Initiative on Rare and Undiagnosed Diseases (IRUD): a nation-wide project in Japan for discovering causes, mechanisms and cures. 第69回日本人類遺伝学会，2024/10.10，国内，口頭
国内 / 口頭
2. 濵 由香, 伊達英俊, 高橋祐二, J-CAT, 水澤英洋. CACNA1A病的バリアントを有する非SCA6小脳性運動失調症の16例－J-CAT研究より－. 日本小脳学会 第14回学術集会. 北海道大学 医学部百年記念館大会議室. Web/札幌 2024.3.16（口演）
国内 / 口頭
3. 畠野雄也, 石原智彦, 廣川祥子, 伊達英俊, 髙橋祐二, 水澤英洋, 小野寺理. CACNA1Aの病原性アレルの閾値の同定. 日本小脳学会 第14回学術集会. 北海道大学 医学部百年記念館大会議室. Web/札幌 2024.3.16（口演）
国内 / 口頭
4. 髙橋祐二, 伊達英俊，久田昇二, 岩井祐樹, 片山太一, 佐藤智昭, 水澤英洋 Development of a multi-omics database, GeneMap, and its clinical and research-oriented usefulness. 第65回日本神経学会学術大会 東京国際フォーラム 2024.5.31
国内 /
5. 松岡千加，山下 徹, 森原隆太，福井裕介，高橋祐二，水澤英洋，柚木太淳，中野由美子，武本麻美，野村恵美，小坂田陽介，平 佑貴，河野智仁，石浦浩之. The genetic analysis and clinical manifestations in one family with the diagnosis of CANVAS. 第65回日本神経学会学術大会 東京国際フォーラム 2024.5.30(ポスター)
国内 / ポスター
6. 濱 由香，伊達英俊，高橋祐二，水澤英洋. 未診断疾患イニシアチブ(IRUD) Retrospective review of IRUD (Initiative on Rare and Undiagnosed Diseases) registered cases in NCNP hospital. 日本人類遺伝学会第69回大会, グランドメルキュール札幌大通公園 2024.10.9-12 (ポスター)
国内 / ポスター
7. Hama Y, Date H, Takahashi Y, Mizusawa H, J-CAT (Japan Consortium of Ataxias). Genetic epidemiology and clinical characteristics of patients with mutations in CACNA1G (SCA42) based on J-CAT study. The ASHG (American society of human genetics) 2024 Annual Meeting, Denver, 2024, November 5-9 (poster)
国外 / ポスター
8. Hama Y, Date H, Takahashi T, Mizusawa H, J-CAT (Japan Consortium of Ataxias). Non-SCA6 cerebellar ataxia with CACNA1A pathological variant - from J-CAT study. International Congress for Ataxia Research 2024. London 2024.12-15 (poster)
国外 / ポスター
9. Hatano Y, Ishihara T, Hirokawa S, Date H, Takahashi Y, Mizusawa H, Onodera O. Significance of 20 or fewer CAG repeats in CACNA1A in ataxia. International Congress for Ataxia Research 2024. London 2024.11.12-15 (poster)
国外 / ポスター
10. Wang D, Shimizu S, Ishikawa K, Mizusawa H, Watase K, Honda S, Shin M.K. Subcellular localization and ER-mediated cytotoxic function of α1A and α1ACT in spinocerebellar ataxia type 6. International Congress for Ataxia Research 2024. London 2024.11.12-15 (poster)
国外 / ポスター
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
keyboard_arrow_down
1. 水澤英洋：難病領域のゲノム医療の推進 －IRUDや國土班を中心に－. 第2回ゲノム医療推進法に基づく基本計画の検討に係るワーキンググループ会議. Web/東京, 2024.2.14
国内
2. 水澤英洋：難病のゲノム医療 －未診断疾患イニシアチブ（IRUD）を中心に－. 特別講演. 第20回「遺伝性難病のケア」. 主催：遺伝性難病ケア研究会. 共催：一般社団法人大阪府特定疾患研究会. Web/北浜フォーラム, 大阪 2024.3.3
国内
3. Mizusawa H.: Establishing the Initiative on Rare and Undiagnosed Diseases （IRUD）in Japan. Parallel Panel C: Advocacy and partnerships- reflections from rare disease and congenital disorder genomics. Moderator: Dr Zilfalil Alwi, Universiti Sains Malaysia. Expert Meeting on Accelerating Access to Human Genomics for Public Health by WHO WPRO. Sheraton Manila Bay, Manila, Philippines 2024.4.29
国外
4. 水澤英洋：日本のゲノム医療 －未診断疾患イニシャチブの視点から－. 第90回高田塾. 日本記者クラブ10F ホールABC(日本プレスセンタービル）, 東京 2024.5.8
国内
5. 水澤英洋: 稀少難病が治る時代を迎えて－ゲノム医療の視点から. 市民公開講座. 第65回日本神経学会学術大会. 東京医科歯科大学M&D タワー2 階鈴木章夫記念講堂, 東京 2024.6.2
国内
6. 水澤英洋：「難病診療における問題点と今後の展望」Innovation for NEW HOPE シンポジウム ～難病の診断と治療の今と未来 みんなで支え合える社会を目指して～ 主催:Innovation for NEW HOPE(運営:アステラス製薬株式会社) 日本橋ライフサイエンスハブA会議室 東京 2024.11.20
国内
7. Mizusawa H.: Current Research Status of the Japan Initiative on Rare and Undiagnosed Diseases(IRUD). 2025 Rare Diseases International Symposium Session2, Seoul, 2025.02.28 (Video lecture)
国外
8. 水澤英洋： 特別講演「難病の克服へ -ゲノム医療から-」公益財団法人薬力学研究会 お茶の水医学会館 東京 2025.2.27
国内
9. 要 匡： 「難病の日」記念イベント2024 教えて！ゲノム博士「難病ってなあに？ゲノムってなあに？」 （講演、パネリスト） 2024年5月19日 国内（東京）
国内
10. 要 匡: お子さんとご両親の難病のゲノム解析について ～患者・市民参画の実現を目指して～ 親子を対象とした難病のゲノム解析について知ろう！ （講演、パネリスト）2025年3月4日 Web
不明