課題詳細 | AMEDfind

研究課題情報

課題管理番号

25ek0109755h0002

統合プロジェクト（三期）

データ利活用・ライフコースプロジェクト

統合プロジェクト（二期）

ゲノム・データ基盤プロジェクト<第二期>

事業名

難治性疾患実用化研究事業

タグ（2025）

研究開発目的：診断に関する研究

研究の性格：新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証等を目指す研究

研究モダリティ：診療ガイドライン

ICD-10大分類：循環器系の疾患

対象疾患領域：難病 , 生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む> , 老年医学・認知症 , 成育

特記的事項：研究倫理<ELSI/RRI等>

補足確認：診断 , 治療 , 予後・生活の質<QOL>

タグ（2024）

研究開発目的：診断に関する研究

研究の性格：新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証等を目指す研究

研究モダリティ：診療ガイドライン

ICD-10大分類：循環器系の疾患

対象疾患領域：難病 , 生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む> , 老年医学・認知症 , 成育

特記的事項：研究倫理<ELSI/RRI等>

補足確認：診断 , 治療 , 予後・生活の質<QOL>

代表研究機関

学校法人国際医療福祉大学

研究代表者

(2025) 小室一成, 学校法人国際医療福祉大学, 副学長

(2024) 小室一成, 学校法人国際医療福祉大学, 副学長

研究期間

2024年度 - 2026年度

課題への総配分額

65,000 千円

研究概要（2025）

ゲノム・オミックス解析によって難治性心血管疾患の病態解明は飛躍的に進んだ。またゲノムコホートの構築と臨床画像AIの進展も難治性心血管疾患の病態解明に極めて有効である。我々は、(1)患者リクルート・試料臨床情報収集(2)ゲノム・オミックス解析(3)分子病理解析(4)臨床画像AI分析(5)臨床還元における倫理面の整備、における各分野の専門家を結集させたオールジャパン体制の「日本循環器研究コンソーシアム」を構築した。本研究では、難治性心血管疾患において複数の診療ガイドラインの作成・改訂に直結するエビデンスを創出し、難病患者の医療の最適化に寄与することを目指している。研究開発項目1.難治性心血管疾患のゲノム層別化エビデンスの創出、研究開発項目2.難治性心血管疾患の組織オミックス・分子病理エビデンスの創出、研究開発項目3.難治性心血管疾患における臨床情報AI解析の統合による層別精緻化、研究開発項目4.エビデンス患者還元の基盤となるゲノム解析の均一化と倫理面の整備

研究概要（2024）

ゲノム・オミックス解析によって難治性心血管疾患の病態解明は飛躍的に進んだ。またゲノムコホートの構築と臨床画像 AI の進展も難治性心血管疾患の病態解明に極めて有効である。我々は、(1)患者リクルート・試料臨床情報収集(2)ゲノム・オミックス解析(3)分子病理解析(4) 臨床画像 AI 分析(5)臨床還元における倫理面の整備、における各分野の専門家を結集させたオールジャパン体制の「日本循環器研究コンソーシアム」を構築した。本研究では、難治性心血管疾患において複数の診療ガイドラインの作成・改訂に直結するエビデンスを創出し、難病患者の医療の最適化に寄与することを目指している。研究開発項目 1. 難治性心血管疾患のゲノム層別化エビデンスの創出研究開発項目 2. 難治性心血管疾患の組織オミックス・分子病理エビデンスの創出研究開発項目 3. 難治性心血管疾患における臨床情報 AI 解析の統合による層別精緻化研究開発項目 4. エビデンス患者還元の基盤となるゲノム解析の均一化と倫理面の整備

研究成果情報

2024

成果の概要

我々は、（1）患者リクルート・試料臨床情報収集（2）ゲノム・オミックス解析（3）分子病理解析（4）臨床画像AI分析（5）臨床還元における倫理面の整備、における各分野の専門家を結集させたオールジャパン体制の「日本循環器研究コンソーシアム」を構築した。本研究では、このコンソーシアムにおいて以下の4つのCQを解決する以下4つの研究開発項目を推進することで、難治性心血管疾患において複数の診療ガイドラインの作成・改訂に直結するエビデンスを創出し、難病患者の医療の最適化に寄与することを目指している。
（1）ゲノム情報によって難治性心血管疾患を診断だけでなく層別化できるか？
（2）組織オミックス情報や分子病理情報によってより詳細な病態の把握が可能になるか？
（3）画像AI情報がゲノム・オミックス情報といかに関連して層別精緻化に寄与しうるか？
（4）患者返却を念頭にゲノム解析の基準は一般化できるか？倫理面の整備をどう進めれば良いか？
2024年度は、ゲノム解析SWG・オミックス解析SWG・AI臨床研究SWG・ELSI医療の質SWGを構築し、それぞれのSWGでの活動を推進した。また、心不全で生じる核形態変化とDNA損傷定量から患者の予後を予測する深層学習AIモデルの開発（Hayashi et al. Bioinformatics. 2024）、炎症性心疾患と鑑別が難しい遺伝性心筋症の発見（Nishijo et al. ESC Heart Fail. 2024）、病原性バリアントの重複による心筋症オリゴジェニックモデルの構築（Hiruma et al. Circ Heart Fail. 2024）、体細胞変異で生じるクローン性造血による病態増悪の機序解明（Inoue et al. JACC Basic Transl Sci. 2024）、ビタミンD2によるクロマチンDNA損傷の軽減による心不全治療法（Ito et al. Circulation. 2024）、DNA損傷と関連する非サルコメア遺伝子変異の発見（Dai et al. Circ Heart Fail. 2024）、DNA損傷陽性の老化細胞から分泌されるIGFBP7を標的とした心不全ワクチン治療法の開発（Katoh et al. Circulation. 2024）を進めることができた。

学会誌・雑誌等における論文一覧

1. Roselli C, Surakka I, Olesen MS, Sveinbjornsson G, Marston NA, Choi SH, Holm H, Chaffin M, Gudbjartsson D, Hill MC, Aegisdottir H, Albert CM, Alonso A, Anderson CD, Arking DE, Arnar DO, Barnard J, Benjamin EJ, Braunwald E, Brumpton B, Campbell A, Chami N, Chasman DI, Cho K, Choi EK, Christophersen IE, Chung MK, Conen D, Crijns HJ, Cutler MJ, Czuba T, Damrauer SM, Dichgans M, Dörr M, Dudink E, Duong T, Erikstrup C, Esko T, Fatkin D, Faul JD, Ferreira M, Freitag DF, Ganesh SK, Gaziano JM, Geelhoed B, Ghouse J, Gieger C, Giulianini F, Graham SE, Gudnason V, Guo X, Haggerty C, Hayward C, Heckbert SR, Hveem K, Ito K, Johnson R, Jukema JW, Jurgens SJ, Kääb S, Kane JP, Kany S, Kardia SLR, Kavousi M, Khurshid S, Kamanu FK, Kirchhof P, Kleber ME, Knight S, Komuro I, Krieger JE, Launer LJ, Li D, Lin H, Lin HJ, Loos RJF, Lotta L, Lubitz SA, Lunetta KL, Macfarlane PW, Magnusson PKE, Malik R, Mantineo H, Marcus GM, März W, McManus DD, Melander O, Melloni GEM, Meyre PB, Miyazawa K, Mohanty S, Monfort LM, Müller-Nurasyid M, Nafissi NA, Natale A, Nazarian S, Ostrowski SR, Pak HN, Pang S, Pedersen OB, Pedersen NL, Pereira AC, Pirruccello JP, Preuss M, Psaty BM, Pullinger CR, Rader DJ, Rämö JT, Ridker PM, Rienstra M, Risch L, Roden DM, Rotter JI, Sabatine MS, Schunkert H, Shah SH, Shim J, Shoemaker MB, Simonson B, Sinner MF, Smit RAJ, Smith JA, Smith NL, Smith JG, Soliman EZ, Sørensen E, Sotoodehnia N, Strbian D, Stricker BH, Teder-Laving M, Sun YV, Thériault S, Thorolfsdottir RB, Thorsteinsdottir U, Tveit A, van der Harst P, van Meurs J, Wang B, Weiss S, Wells QS, Weng LC, Wilson PW, Xiao L, Yang PS, Yao J, Yoneda ZT, Zeller T, Zeng L, Zhao W, Zhou X, Zöllner S; BioBank Japan Project; Regeneron Genetics Center; DBDS Genomic Consortium; Ruff CT, Bundgaard H, Willer C, Stefansson K, Ellinor PT. Meta-analysis of genome-wide associations and polygenic risk prediction for atrial fibrillation in more than 180,000 cases. Nat Genet. 2025 Mar;57(3):539-547. doi: 10.1038/s41588-024-02072-3. Epub 2025 Mar 6. PMID: 40050429.

2. Kitai T, Kohsaka S, Kato T, Kato E, Sato K, Teramoto K, Yaku H, Akiyama E, Ando M, Izumi C, Ide T, Iwasaki YK, Ohno Y, Okumura T, Ozasa N, Kaji S, Kashimura T, Kitaoka H, Kinugasa Y, Kinugawa S, Toda K, Nagai T, Nakamura M, Hikoso S, Minamisawa M, Wakasa S, Anchi Y, Oishi S, Okada A, Obokata M, Kagiyama N, Kato NP, Kohno T, Sato T, Shiraishi Y, Tamaki Y, Tamura Y, Nagao K, Nagatomo Y, Nakamura N, Nochioka K, Nomura A, Nomura S, Horiuchi Y, Mizuno A, Murai R, Inomata T, Kuwahara K, Sakata Y, Tsutsui H, Kinugawa K; Japanese Circulation Society and the Japanese Heart Failure Society Joint Working Group. JCS/JHFS 2025 Guideline on Diagnosis and Treatment of Heart Failure. Circ J. 2025 Mar 28. doi: 10.1253/circj.CJ-25-0002.

3. Kitai T, Kohsaka S, Kato T, Kato E, Sato K, Teramoto K, Yaku H, Akiyama E, Ando M, Izumi C, Ide T, Iwasaki YK, Ohno Y, Okumura T, Ozasa N, Kaji S, Kashimura T, Kitaoka H, Kinugasa Y, Kinugawa S, Toda K, Nagai T, Nakamura M, Hikoso S, Minamisawa M, Wakasa S, Anchi Y, Oishi S, Okada A, Obokata M, Kagiyama N, Kato NP, Kohno T, Sato T, Shiraishi Y, Tamaki Y, Tamura Y, Nagao K, Nagatomo Y, Nakamura N, Nochioka K, Nomura A, Nomura S, Horiuchi Y, Mizuno A, Murai R, Inomata T, Kuwahara K, Sakata Y, Tsutsui H, Kinugawa K; Japanese Circulation Society and the Japanese Heart Failure Society Joint Working Group. JCS/JHFS 2025 Guideline on Diagnosis and Treatment of Heart Failure. J Card Fail. 2025 Mar 27:S1071-9164(25)00100-9.

4. Murakami N, Asano D, Tokushige N, Omura J, Watanabe M, Nomura S, Kitaoka H, Tamura Y. Diagnostic Delays and Quality of Life in Japanese Patients with Pulmonary Hypertension: A Nationwide Survey. Pulm Ther. 2025 Mar 18. doi: 10.1007/s41030-025-00290-6. Epub ahead of print. PMID: 40100574. Mar;57(3):539-547. doi: 10.1038/s41588-024-02072-3. Epub 2025 Mar 6. PMID: 40050429.

5. Sugiura K, Kubo T, Inoue S, Nomura S, Yamada T, Tobita T, Kuramoto Y, Miyashita Y, Asano Y, Ochi Y, Miyagawa K, Baba Y, Noguchi T, Hirota T, Yamasaki N, Morita H, Komuro I, Kitaoka H. Unveiling Clinical and Genetic Distinctions in Pure-Apical Versus Distal-Dominant Apical Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2025 Mar 18;14(6):e038208. doi: 10.1161/JAHA.124.038208. Epub 2025 Mar 7. PMID: 40055852.

6. Imai Y, Kusano K, Aiba T, Ako J, Asano Y, Harada-Shiba M, Kataoka M, Kosho T, Kubo T, Matsumura T, Minamino T, Minatoya K, Morita H, Nishigaki M, Nomura S, Ogino H, Ohno S, Takamura M, Tanaka T, Tsujita K, Uchida T, Yamagishi H, Ebana Y, Fujita K, Ida K, Inoue S, Ito K, Kuramoto Y, Maeda J, Matsunaga K, Neki R, Sugiura K, Tada H, Tsuji A, Yamada T, Yamaguchi T, Yamamoto E, Kimura A, Kuwahara K, Maemura K, Minamino T, Morisaki H, Tokunaga K; Japanese Circulation Society; Japanese College of Cardiology; Japanese Society of Pediatric Cardiology; Cardiac Surgery Joint Working Group. Electronic address: jcsGL@j-circ.or.jp. JCS/JCC/JSPCCS 2024 Guideline on Genetic Testing and Counseling in Cardiovascular Disease. J Cardiol. 2025 Feb;85(2):115-176.

7. Nakayama R, Tanaka TD, Inoue S, Yoshida J, Hasegawa J, Nagoshi T, Nomura S, Morita H, Yoshimura M. Familial restrictive cardiomyopathy with novel missense variant of uncertain significance in the FLNC gene. ESC Heart Fail. 2025 Feb 6. doi: 10.1002/ehf2.15233. Epub ahead of print. PMID: 39916360.

8. Yao N, Kinouchi K, Katoh M, Ashtiani KC, Abdelkarim S, Morimoto H, Torimitsu T, Kozuma T, Iwahara A, Kosugi S, Komuro J, Kato K, Tonomura S, Nakamura T, Itoh A, Yamaguchi S, Yoshino J, Irie J, Hashimoto H, Yuasa S, Satoh A, Mikami Y, Uchida S, Ueki T, Nomura S, Baldi P, Hayashi K, Itoh H. Maternal circadian rhythms during pregnancy dictate metabolic plasticity in offspring. Cell Metab. 2025 Feb 4;37(2):395-412.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.002.

9. Isotani R, Igarashi M, Miura M, Naruse K, Kuranami S, Katoh M, Nomura S, Yamauchi T. Nicotine enhances the stemness and tumorigenicity in intestinal stem cells via Hippo-YAP/TAZ and Notch signal pathway. Elife. 2025 Jan 3;13:RP95267. doi: 10.7554/eLife.95267. PMID: 39752217; PMCID: PMC11698494.

10. Koyama S, Liu X, Koike Y, Hikino K, Koido M, Li W, Akaki K, Tomizuka K, Ito S, Otomo N, Suetsugu H, Yoshino S, Akiyama M, Saito K, Ishikawa Y, Benner C, Natarajan P, Ellinor PT, Mushiroda T, Horikoshi M, Ikeda M, Iwata N, Matsuda K; Biobank Japan Project; Niida S, Ozaki K, Momozawa Y, Ikegawa S, Takeuchi O, Ito K, Terao C. Population-specific putative causal variants shape quantitative traits. Nat Genet. 2024 Oct;56(10):2027-2035. doi: 10.1038/s41588-024-01913-5. Epub 2024 Oct 3. PMID: 39363016; PMCID: PMC11525193.

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

1. 日本心臓財団佐藤賞記念講演シングルセル解析による循環器精密医療の発展, 日本心臓財団佐藤賞記念講演, 野村征太郎, 2025.3.29@パシフィコ横浜

国内 /

2. Genetic testing-based treatment strategy and research development for cardiomyopathy, Seitaro Nomura, 日本循環器学会シンポジウム１５ Cutting-edge genetic research in pediatric to grown-up cardiology. 2025.3.29@パシフィコ横浜

国内 /

3. 日本の循環器基礎研究の課題と将来展望について, 野村征太郎, 日本循環器学会ホットトピック２ ISHR World Congress 2025 日本の循環器基礎研究の将来 2025.3.28@パシフィコ横浜

国内 /

4. ライフサイクルを支えるゲノム持続可能性の統合的理解, 野村征太郎, 日本循環器学会未来開拓型医師臨床・基礎研究助成報告会, 2025.3.24

国内 /

5. Vaccine development research to prevent cardiovascular diseases, Seitaro Nomura, The 2nd Joint Symposium of AMED SCARDA Japan Initiative for World-leading Vaccine Research and Development Centers 2025.3.18 @Kobe International Conference Center, Japan

国内 /

6. ヒト心不全における心筋DNA損傷の病的意義の解明とその制御, 小室一成, AMED革新的先端研究開発支援事業ステップタイプ（FORCE）進捗報告会 2024.12.12（木）@TKPガーデンシティPREMIUM仙台西口

国内 /

7. 中尾一和賞循環器学における精密医療の発展, 野村征太郎, 第28回日本心血管内分泌代謝学会学術総会. 2024.12.8 @九州大学医学部百年講堂

国内 /

8. 血液プロテオーム解析による心血管疾患の病態解明, 野村征太郎, CVMW2024心血管代謝週間. 2024.12.8 @ステーションコンファレンス東京ランチョンセミナー 6 第3会場

国内 /

9. 新時代マルチオミクス生命科学によるDNAライフサイクルの理解（DNA損傷と生命）, 野村征太郎, 分子生物学会シンポジウム1AS-11. 2024.11.27 @福岡国際会議場第11会場(福岡国際会議場 2F 202)

国内 /

10. Single-cell spatial omics analysis to develop precision cardiovascular medicine, Seitaro Nomura, The 2024 Cold Spring Harbor Asia Conference Awaji Japan, FRONTIERS IN SINGLE CELL GENOMICS. 7th November 2024 @Awaji Yumebutai Conference Center (Japan)

国内 /

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み