本研究では、保険検査で行った遺伝子パネル解析により副次的に取得される生データを『研究として二次利用』し（未解析NGSデータの二次利用、と省略）、先天性免疫異常症（IEI）患者の遺伝子診断に活用する。このスキームを全国展開し、幅広いIEI患者の診療に貢献することを長期的な目標として研究を開始した。具体的には、代表者が所属する施設と、IEI診療に精通した9施設（研究開発分担者が所属）との連携により未解析NGSデータの二次利用の体制構築を行った。それに基づき、156例に対して未解析NGSデータの二次利用を行い、16例において診断的意義のある病的バリアントを検出した。また、病的意義が疑われるバリアントが8例で同定されており、機能解析による検証にも取り組んでいる。一連の結果から、未解析NGSデータの二次解析により、少なくとも約10%の診断率向上が見込まれると判断した。
上記事業と並行して、日本免疫不全・自己炎症学会（JSIAD）を介した、未解析NGSデータの二次利用の体制構築に尽力した。その結果、JSIAD連携施設（93施設）を対象とした未解析NGSデータの二次利用の体制を構築し、2025年2月よりその運用を開始することができた。このことから、当初の計画を上回る広域診断体制を構築することができたと考えている。2025年度は、当初の9施設とJSIAD連携施設とを対象とした未解析NGSデータの二次利用を行い、IEI患者の診断率向上に対する本事業の有用性を検証する。
期間中、未解析NGSデータの二次利用により、常染色体顕性RELA異常症を同定した。患者同定を契機に、半量不全を起こすRELA変異はN末端側に、優性阻害効果を起こすRELA変異はC末端側に集中することが判明した。さらに、網羅的なRELAナンセンス変異体の作製に基づくスクリーニングを実施し、RELA変異の質的変化を規定するアミノ酸部位の同定に成功した（Hayakawa H, et al. under revision）。そのほか、本邦初のIRF2BP2異常症、本邦２例目のIL17RC異常症の同定を始め、CDC42異常症、KRAS異常によるRAS関連自己免疫性リンパ球増殖症候群様疾患など、稀少なIEIが複数同定されている。そのうち一部は、機能解析による病的意義の検証と、それに基づく病態解明にも取り組んでいる。