小児期の潰瘍性大腸炎（UC）は原因不明の慢性炎症性腸疾患で、我が国の難病に指定されている。小児は成人と比較して進行が早く、重症化する割合も高いため、早期かつ正確な診断が重要である。また、治療効果判定のために行う頻回の内視鏡検査は侵襲的であり、小児では全身麻酔や鎮静を要するため、QOLへの影響が大きい。一方で、特異的な診断法や治療効果判定法は確立されておらず、非侵襲的な疾患特異的バイオマーカーの開発が課題であった。
① 小児潰瘍性大腸炎病勢評価に関する多施設共同前方視的研究
我々は、多施設から収集した小児UC患者の血清中抗インテグリンαvβ6抗体を解析し、同抗体が高感度・高特異度で検出され、小児UCの診断において非侵襲的かつ疾患特異的な検査として有用であることを報告した。しかし、先行研究では多くの対象患者が病勢安定期にあったため、病勢や治療反応性との関連は十分に評価できなかった。そこで本研究では、臨床的活動期にあり、新規治療或いは治療強化を行う小児UC患者を対象に、治療前後の抗体価の変動を前向きに評価する。また、臨床的・内視鏡的病勢、既存のバイオマーカー（CRP、LRG、便中カルプロテクチン）との関連についても検討する。本研究では株式会社医学生物学研究所と共同で開発した市販可能な新規の抗体測定キットを用い、全国10施設における多数例での前向き試験を計画した。令和6年度は研究計画の策定と倫理申請の承認を完了し、患者登録を開始、令和7年度は引き続きリクルートを行う。
② 小児クローン病の層別化に関する多施設共同前方視的研究
一方、小児クローン病（CD）は成人と異なり、約32%の患者で抗インテグリンαvβ6抗体陽性であり、UCに類似した大腸病変を呈することが明らかとなった。抗体陽性CDは抗体陰性CDと異なる臨床像を有する可能性があるが、先行研究では多くの対象患者が安定期にあったため、病勢や治療反応性との関連は未解明であった。本研究では先行研究で解析対象となった小児CD患者のうち、抗体陽性群・陰性群を対象に、1年間の抗体価の推移を追跡し、臨床的・内視鏡的病勢および他のバイオマーカーとの関連性を明らかにする多施設共同前向き研究を実施する。令和6年度は研究計画を整え、倫理承認を取得、患者登録を開始しており、令和7年度は引き続きリクルートを行う予定である。
① ②に関し、スーパーアドバイザーとして杏林大学の久松先生から助言をいただき進めている。