本研究は、我々が先行研究により確立した心臓高効率発現アデノ随伴ウイルスベクター（CR9ベクター）を用い、両アリル性BAG5遺伝子機能喪失型変異による拡張型心筋症(BAG5心筋症)の遺伝子補充療法を確立に向け、以下の４つの研究開発項目により、研究を進めている。
１．BAG5心筋症患者由来iPS心筋細胞を用いた前臨床POC獲得
２．BAG5欠損モデルマウスを用いたAAV-CR9-BAG5の用量・病期依存性治療効果の評価
３. カニクイザルを用いたAAV-CR9-BAG5の用量設定と非臨床安全性評価
４．BAG5心筋症の実態調査とレジストリ登録
2024年度は、治療用AAVカプシド、ベクター配列を決定し、非臨床試験用ベクター製造、および非臨床安全性試験実施に向けたPMDA対面助言に向けた準備を行った。具体的には、AAV9-CR9-TnTp-hBAG5によって、iPS心筋の疾患表現型を改善することを示すことに成功し、マウスを用いて有効性を持つ投与量についての検討を始めた。カニクイザル実験用のベクター大量製造も開始した。海外のゲノムレジストリgnomADにおいて同定されたBAG5 truncating variant（BAG5 E418fs*2）が、BAG5のコシャペロンとしての機能を喪失することを生化学実験により明らかにした。この結果から、海外でもBAG5機能楚洲室型変異による拡張型心筋症が存在すると考えられ、海外疾患コホートとの連携を進めていく方針とした。
これら2024年度の実績を元に、今後治験開始にむけたPMDA対面助言、非臨床試験用ベクター製造など研究を進めていく。