(1)から(5)の研究開発項目のうち、令和6年度に計画していた以下の研究開発項目(1)、(2)、(4)および(5)を実施した。
(1) サルを用いた抗ヒト活性型IL-18（ヒトmature IL-18）ヒト化抗体の薬効評価および生体内分布評価
サルLPS惹起DICモデルにおいて、抗ヒト活性型IL-18抗体は、LPS投与4時間後および6時間後の血清中の活性型IL-18の増加を用量依存的に抑制した。また、本抗体は、LPS投与後のIL-6、IL-1β、IFN-γ、IL-13等多くのサイトカインの増加を抑制し、凝固時間（PT、APTT）の延長や血中Fibrinogenの低下も抑制した。サルブレオマイシン惹起肺障害モデルにおける生体内分布試験では、PETにおける⁸⁹Zr標識した本抗体の組織分布と血中濃度から、本抗体は対照抗体に比べ約3.6倍、肺病変ヘの移行性が高いことが示唆された。
(2) GLP非臨床毒性試験
サルGLP 4週反復投与毒性試験の用量設定のための根拠データを取得すること、および本抗体の50 mg/kgまでの簡易的な毒性情報を得ることを目的にサル予備毒性試験（非GLP）を実施した。10 mg/kg (n=3)、50 mg/kg (n=1)を単回皮下投与28日後まで観察し、剖検を行ったが、一般症状、体重、摂餌量、血液学的検査、血液生化学検査、凝固検査、組織重量や肉眼病理所見において、異常所見あるいは被験物質投与に起因した変化は認められなかった。
(4)治験開始に向けた薬事的検討
治験開始のための非臨床試験の充足性、適切性および妥当性について、RS戦略相談(事前面談)を実施した。第I相試験開始前に、In vitroサイトカイン放出試験および生殖発生毒性試験を実施する必要性について指摘された。また、非臨床安全性試験については、委託CROと協議し試験計画書案を作成した後に対面助言に臨むよう勧められた。
(5)企業提携実現に向けた検討
外資系企業1社と国内企業1社は秘密保持契約のもと、協議を継続している。バイオジャパン、DSNJでも導出活動をプレゼンした。またGMP薬の生産コストを考えた場合、バイオベンチャーを立てることも必要になるかもしれず、R6年度の大学発スタートアップエコシステムPARS STEP1創薬に"多発筋炎／皮膚筋炎に伴う進行性フェノタイプを示す間質性肺疾患に対する活性型IL-18特異的中和抗体の事業化"として採択をいただき、PARK DemoDay2025（R7年5月20日）でもプレゼンした。PARKSはR7年度は2-1に申請する計画である。最近、もう1社、外資系企業が本抗体開発にかなりの興味を示しており、今はノンコン情報でのやり取りであるが、今後の発展が期待される状況である。これらを含め、AMEDのサポートをいただき、R7年6月の2025BioInternational Convention（ボストン）に現地参加する。