疾患アレル特異的ゲノム編集用のCasタンパク質の最適化はDMSと多重変異体ライブラリを用いて、標的特異的高機能Casの開発を完了した。視細胞指向性アデノ随伴ウイルス(AAV)の開発はペプチドディスプレイ法にて実施し、宿主細胞と相互作用するAAVキャプシド部位に7または15アミノ酸のランダムペプチド配列を組込んだAAVライブラリを作製した。当初、AAVライブラリのウイルス力価が低いことが課題だったが、高力価のAAVが得られるプロトコルの構築に成功した。AAVライブラリをマウス網膜下へ投与し、視細胞から感染したキャプシドmRNAを回収するサイクルを繰り返し、ライブラリ約10,000,000種から約300種まで感染力の高い変異キャプシドを濃縮することができた。疾患モデルであるヒト化疾患原因変異ノックインマウスに関しては経時的な表現型の解析を行った。その結果、ヘテロ接合型ノックインマウスでは、コントロールと比較して3か月齢時点で網膜電図（ERG）の振幅低下および網膜の菲薄化が認められた。次に、ゲノム編集の効率を評価するため、4週齢マウスに対してAAVを用いた網膜下への遺伝子導入を実施し、8週齢にて網膜を回収した。編集効率の解析には、視細胞特異的プロモーター（pGRK1）駆動のGFP発現AAVを同時に投与し、GFP陽性細胞をFACSで分取する系を確立した。今後、分取細胞からDNAを抽出し、ゲノム編集率の評価を計画している。