本研究は研究チームが独自に見出したBAFF 受容体BR3を介したBAFFシグナル阻害作用を有する低分子化合物BIK387を用いて、国が指定する難病である全身性エリテマトーデス（SLE）の治療薬創製を目指し、非臨床試験項目を確定することを目的としている。そのためにモデルマウスを用いた薬効薬理試験および薬物動態試験によるヒトにおける推奨用量の推定（投与時期、投与量、投与期間）、モデルマウスおよび正常マウスを用いたBIK387の経口投与での安全性の検証を実施する。さらにBIK387作用細胞での発現遺伝子およびタンパク質網羅的解析（RNAseq解析、プロテオーム解析）、受容体刺激以降の細胞内カスケードの抑制効果等について、SLEに対する既承認薬である抗B細胞活性化因子（BAFF、BLyS）抗体べリムマブを比較対照としてB細胞機能抑制の作用点を明らかにする。本年度は次に挙げる項目を実施した。①病態モデルマウスにおいて発症後でのBIK387の薬効試験　②蛋白質結合試験　③薬物動態試験（マウス、ラット）④hERG試験　➄代謝安定性試験　⑥Caco2膜透過試験　⑦CYP阻害誘導試験　⑧タンパク質キナーゼ阻害活性試験　⑨BIK387およびベリムマブを用いたin vitro B細胞分化誘導阻害試験⑩BIK387およびベリムマブ作用細胞を用いた遺伝子発現解析（RNAseq解析）これらの解析の結果、本年度は次の成果を得ることに成功した。①BIK387は発症後病態モデルマウスへの経口投与において、尿タンパクスコアの上昇抑制および血清中抗dsDNA抗体価上昇抑制を示した　②hERG試験、Caco2膜透過試験、CYP阻害誘導試験、タンパク質キナーゼ阻害活性試験では懸念される問題点は見出されなかった　③薬物動態試験の結果、経口投与による暴露と半減期、バイオアベイラビリティが明らかになった　④ヒト末梢血細胞を用いたin vitroでのB細胞分化誘導阻害試験において、BIK387とベリムマブの作用を比較検討した結果、BIK387はベリムマブと比較して、形質細胞分化および形質細胞分化に関わる転写因子の発現を有意に抑制することが明らかとなった。以上の成果を踏まえ、次年度はRNAseq解析結果の検証、プロテオーム解析の実施、安全性試験を実施し、PMDA相談を経て、非臨床試験の項目を確定する予定である。