本研究は、ＳＣＡ８関連筋萎縮性側索硬化症(ALS)の治療法として遺伝子発現抑制効果を有するsiRNAを開発することである。患者iPS細胞由来運動ニューロンを用いた細胞モデルやＳＣＡ８トランスジェニックマウスモデルを使って評価する。初年度である今年度は10種のsiRNAを合成した。それらを用いて、細胞の生存率を検討した結果、有意な細胞生存率増加を示す配列が複数判明した。また、トランスジェニックマウスの当大学の環境下での運動機能を観測するため。３、６、９、12か月齢でのロータロッドによる評価を始めた。既報告では、このヘテロ接合性マウスモデルでは、生後6か月齢で発症するとされていたが、観察匹数が少ないためか、あるいは環境が異なるためか、野生型マウスとの間に有意差はなかった。そこで、ホモ接合体マウスを作製して、同様に運動機能を調査した。この結果、ホモ接合性マウスでは、有意に運動機能の低下がみられた。また、ＳＣＡ８マウスモデルに対して試験用蛍光付きコントロール配列に対する(陰性コントロールにもなる)siRNAを注射し始めた。市販のLipid nano particle (LNP)を用いたコントロールsiRNAと、ジスルフィド結合を有したコントロールsiRNAをLNP不使用で、髄腔内投与したところ、LNP不使用のジスルフィド結合siRNAはLNP使用の通常のsiRNAに比べて効率は良くなかったが大脳神経細胞、脊髄神経内に取り込まれていることを確認した。