タンパク尿は一般的に腎障害のリスク因子として認知されており、希少疾患を含む様々な糸球体疾患において認められる。多量のタンパク尿が持続すると、尿細管間質障害をきたし、その結果腎機能が低下することが知られている。我々は、新規の作用機序によりタンパク尿を伴う腎機能低下を抑制するという創薬コンセプトを考案し、研究を開始した。
本研究課題では、開発候補化合物の選定を目的とする。具体的には、正常動物を用いたin vivo評価により有望な化合物を絞りこんだ後、腎疾患マウスモデルを用いて薬効を確認する。併せて、マウス及びサルを用いた初期毒性評価を実施し、安全域が十分に確保されていることを確認する。これらを達成することで、開発候補化合物の選定に至り、非臨床試験の準備が整うものと考えている。令和6年度には以下の結果が得られた。1．正常マウスを用いた化合物の活性及び毒性評価並びにリード化合物の決定。2．権利化のためのin vitro評価及び特許の明細書作成並びに出願。3．遺伝性腎疾患Aのマウスモデルを用いた薬効評価。4．アドリアマイシン腎症マウスモデルを用いた薬効評価。5．リード化合物をベースとした構造最適化。3，4に関しては開発薬品の有効性の証明に成功している。5に関してはリード化合物を上回るプロファイルを有する化合物を複数見出すことに成功している。今後さらに有効に腎臓に到達する薬剤の改良を行い、非臨床の安全性評価試験へと進む予定である。